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理化性質
密度:1.24g/cm
熔點:207-208°C
沸點:597ºC
閃點:302.3ºC
外觀:白色粉末
分子結構數據
計算化學數據
氫鍵供體數量:0
氫鍵受體數量:4
複雜度:818
確定原子立構中心數量:7
不確定原子立構中心數量:0
確定化學鍵立構中心數量:0
不確定化學鍵立構中心數量:0
藥典標準
來源含量
本品為17
β-羥基-3-氧代-7
α-(乙醯硫基)-17
α-孕甾-4-烯-21-
羧酸-
γ-
內酯。按乾燥品計算,含C
24H
32O
4S應為97.0%~103.0%。
性狀
本品為白色或類白色的細微
結晶性粉末,有輕微
硫醇臭。
熔點
本品的熔點(2010年版
藥典二部附錄ⅥC)為203~209℃,熔融時同時分解。
取本品,精密稱定,加三氯甲烷溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液,依法測定(2010年版藥典二部附錄Ⅵ E),比旋度為-33°至-37°。
鑑別
1、取本品10mg,加硫酸2mL,搖勻,溶液顯橙黃色,有強烈黃綠色螢光,緩緩加熱,溶液即變為
深紅色,並有
硫化氫氣體產生,遇濕潤的
醋酸鉛試紙顯暗黑色;將此溶液傾入約10mL的水中,成為黃綠色的
乳狀液。
檢查
結晶細度
取本品適量,置
載玻片上,加水1滴,蓋上
蓋玻片並適當壓緊,置具有
測微尺的顯微鏡視野下檢查,首先上下左右移動,在
晶體分布均勻的視野下計數,先計10
μm以上的,再計10μm以下的。計數結果,10μm以下的結晶應不少於90%。
取本品2.0g,加水30mL,振搖後,濾過,取濾液15mL,加澱粉指示液2mL,用碘
滴定液(0.005
mol/L)滴定,並將滴定的結果用
空白試驗校正。消耗碘滴定液(0.005mol/L)不得過0.10mL。
取本品約62.5mg,精密稱定,置25mL
量瓶中,加
四氫呋喃2.5mL溶解後,用
流動相稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為
對照溶液(1);精密量取對照溶液(1)0.5mL,置10mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液(2);取坎利酮對照品約25mg,精密稱定,置10mL量瓶中,加四氫呋喃1.0mL溶解後,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液(1);精密量取對照品溶液(1)1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液(2);取供試品溶液與對照品溶液(1)各1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為
系統適用性試驗溶液。照
高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄ⅤD)試驗,用
辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑,以
乙腈-四氫呋喃-水(8:18:74)為流動相,流速為每分鐘1.8mL,檢測波長為254nm。取系統適用性試驗溶液20μL,注入
液相色譜儀,記錄色譜圖,螺內酯峰與坎利酮峰的
分離度應大於1.4。精密量取供試品溶液、對照溶液(1)、對照溶液(2)與對照品溶液(2)各20μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至供試品溶液
主成分峰保留時間的2倍。對照溶液(2)色譜圖中主峰的
信噪比應大於6。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰,除坎利酮峰與小於對照溶液(2)主
峰面積的
色譜峰外,各雜質峰面積的和不得大於對照溶液(1)主峰面積(1.0%);轉換檢測波長至283nm,精密量取供試品溶液與對照品溶液(2)各20μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖,供試品溶液色譜圖中如有與對照品溶液(2)色譜圖中坎利酮峰保留時間一致的峰,其峰面積不得大於對照品溶液(2)主峰面積(1.0%);在254nm和283nm波長處檢出的雜質總量不得大於1.0%。
取本品約1g,精密稱定,置20mL頂空瓶中,精密加入
內標溶液(取
正丙醇適量,精密稱定,用
二甲基亞碸稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液,即得)1mL,用二甲基亞碸定量稀釋至10mL,加蓋密閉,振搖使溶解,作為供試品溶液;另分別取甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺對照品,精密稱定,用二甲基亞碸定量稀釋製成每1mL中含甲醇、乙醇、丙酮與乙酸乙酯均約為1mg,含四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺分別約為0.07mg、0.02mg與0.09mg的溶液:精密量取5mL,置20mL頂空瓶中,精密加入內標溶液1mL,用二甲基亞碸定量稀釋至10mL,加蓋密閉,搖勻,作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(2010年版藥典二部附錄ⅧP)試驗。以6%氰
丙基苯基-94%
二甲基聚矽氧烷(或極性相近)為
固定液的
毛細管柱為
色譜柱,柱溫為40℃,維持8分鐘,以每分鐘45℃的速率升溫至200℃,維持3分鐘;
檢測器溫度為250℃,進樣口溫度為200℃,頂空瓶
平衡溫度為80℃,平衡時間為30分鐘。分別精密量取供試品溶液與對照品溶液頂空進樣,記錄色譜圖,按
內標法以峰面積計算,含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氫呋喃、吡啶與二甲基甲醯胺均應符合規定。
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ L)。
不得過0.1%(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N)。
含量測定
照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄Ⅴ D)測定。
色譜條件與系統適用性試驗
用
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水(50:50)為流動相;檢測波長為238nm。
理論板數按螺內酯峰計算不低於3000,螺內酯峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。
測定法
取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25μg的溶液,精密量取20μL注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取螺內酯對照品,同法測定。按
外標法以峰面積計算,即得。
藥物說明
分類
藥理作用
藥代動力學
本藥口服吸收較好,約為65%,
生物利用度大於90%,
血漿蛋白結合率在90%以上,進入體內後80%由肝臟迅速代謝為有活性的
坎利酮(canrenone),口服1日左右起效,2~3日達高峰,停藥後作用仍可維持2~3日。依服藥方式不同
半衰期有所差異,每日服藥1~2次時平均19小時(13~24小時), 每日服藥4次時縮短為12.5小時(9~16小時)。無活性
代謝產物從腎臟和膽道排泄,約有10%以原形從
腎臟排泄。
適應症
1、水腫性疾病與其他利尿藥合用,治療充血性水腫、
肝硬化腹水、
腎性水腫等水腫性疾病,其目的在於糾正上述疾病時伴發的
繼發性醛固酮分泌增多,並對抗其他利尿藥的排鉀作用。也用於
特發性水腫的治療。
用法用量
1、成人
① 治療水腫性疾病,每日40~120mg,分2~4次服用,至少連服5日。以後酌情調整劑量。
③ 治療原發性醛固酮增多症,手術前患者每日用量100~400mg,分2~4次服用。不宜手術的患者,則選用較小劑量維持。
④ 診斷原發性醛固酮增多症。
長期試驗,每日400mg,分2~4次,連續3~4周。短期試驗,每日400mg,分2~4次服用,連續4日。老年人對本藥較敏感,開始用量宜偏小。
2、小兒治療水腫性疾病,開始每日按體重1~3mg/kg或按
體表面積30~90mg/m,單次或分2~4次服用,連服5日後酌情調整劑量。最大劑量為每日3~9mg/kg或90~270mg/kg。
禁用慎用
1、本藥可通過胎盤,但對胎兒的影響尚不清楚。孕婦應在醫師指導下用藥,且用藥時間應儘量短。
2、老年人用藥較易發生高鉀血症和利尿過度。
3、高鉀血症患者禁用。
4、下列情況慎用:
⑤
酸中毒,一方面酸中毒可加重或促發本藥所致的高鉀血症;另一方面本藥可加重酸中毒;
⑥ 乳房增大或月經失調者。
不良反應
1、常見的有:
① 高鉀血症,最為常見,尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如
青黴素鉀等以及存在
腎功能損害、
少尿、無尿時;即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血症的
發生率仍可達8.6%~26%,且常以
心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切隨訪血鉀和
心電圖;
2、少見的有:
① 低鈉血症,單獨套用時少見,與其他利尿藥合用時發生率增高;
3、罕見的有:
注意事項
單獨套用可引起低血鈉及
高血鉀,故長期用藥應定期測鉀、
鈉離子。
2、如每日服藥一次,應於早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
3、用藥前應了解患者血鉀濃度,但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內鉀含量,如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血症,酸中毒糾正後血鉀即可下降。
4、本藥起作用較慢,而
維持時間較長,故首日劑量可增加至常規劑量的2~3倍,以後酌情調整劑量。與其他利尿藥合用時,可先於其他利尿藥2~3日服用。在已套用其他利尿藥再加用本藥時,其他利尿藥劑量在最初2~3日可減量50%,以後酌情調整劑量。在停藥時,本藥應先於其他利尿藥2~3日停藥。
5、用藥期間如出現高鉀血症,應立即停藥。
6、應於進食時或餐後服藥,以減少胃腸道反應,並可能提高本藥的生物利用度。
7、對診斷的干擾:
① 使螢光法測定
血漿皮質醇濃度升高,故取血前4~7日應停用本藥或改用其他測定方法;
② 使下列測定值升高,血漿肌酐和尿素氮(尤其是原有腎功能損害時)、血漿
腎素、
血清鎂、鉀;
尿鈣排泄可能增多,而
尿鈉排泄減少。
藥物相互作用
3、非甾體類消炎鎮痛藥,尤其是
吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,且合用時
腎毒性增加。
6、與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強。
7、與下列藥物合用時,發生高鉀血症的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑制劑、
環孢素A。
11、與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。
12、
甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用,可降低本藥的利尿作用。本品有弱的酶
誘導作用,加快氨替比林和地高辛的代謝降解,使地高辛的
穩態血藥濃度上升約30%。
阿司匹林能阻斷螺內酯的主要代謝產物坎利酮(Canrenone)在
腎小管中的分泌,其利尿作用減弱。本品能使
華法林的抗凝作用降低約25%,抵消
生胃酮的抗
潰瘍作用。
中毒
螺內酯(
安體舒通)在腎遠曲小管和集合管的上皮細胞內競爭醛固酮受體,使K、Na的交換降低,促進Na和Cl的排出而產生利尿。因K排出減少故為保K利尿藥。主要用於治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫,如肝硬化腹水、腎病綜合徵和
頑固性心衰等。小鼠口服LD
50>1.0g/kg,
大鼠LD
50腹腔注射為0.277g/kg。
常用量口服每次20~40mg,3/d。主要影響
水鹽代謝,引起的低鈉血症和高鉀血症。
臨床表現
1、中樞神經系統
3、內分泌系統
4、代謝異常
5、其他
治療
螺內酯中毒的治療要點為:
1、誤服大劑量中毒者,應立即進行催吐、洗胃。
安全信息
安全術語
S22:Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後,立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45:In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時,立即求醫(可能時出示標籤)。
S53:Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸,使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R40:Possible risks of irreversible effects.
R60:May impair fertility.