依普利酮

依普利酮是一種新型選擇性醛固酮受體拮抗劑，2002年被國家食品與藥品管理局批准套用於臨床，純品為白色或類白色晶體，拮抗醛固酮作用較螺內酯強，且對雄激素和黃體酮受體的親和力極低，不良反應小，對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應較少，耐受性好，是螺內酯的良好替代藥物。

基本介紹

• 中文名：依普利酮
• 外文名：Eplerenone
• CAS號：107724-20-9
• 分子式： C24H30O6
• 分子量：414.4914
• 性狀：白色或類白色結晶性粉末，無味

化合物簡介

依普利酮是一種新型選擇性醛固酮受體拮抗劑，2002年被國家食品與藥品管理局批准套用於臨床，純品為白色或類白色晶體，拮抗醛固酮作用較螺內酯強，且對雄激素和黃體酮受體的親和力極低，不良反應小，對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應較少，耐受性好，是螺內酯的良好替代藥物。
對聯用多種降壓藥未能控制的重度高血壓，加用依普利酮可使血壓明顯降低，尤其收縮壓下降更為顯著。與血管緊張素轉化酶抑制因子(ACEI)和β受體阻滯劑聯用治療對嚴重心力衰竭和心肌梗死可提高患者生活質量和降低死亡率。

基本信息

中文名稱：依普利酮

中文別名：伊普利酮；9,11α-乙氧基-17-羥基-3-氧-17α-孕-4-烯-7α,21-二羧酸-γ-內甲酯

英文名稱：eplerenone

英文別名：Elperenone; EplerenoneC24H3006; epoxymexrenone; Inspra; EPLERENONE;

CAS號：107724-20-9

分子式：C24H30O6

分子量：414.49100

精確質量：414.20400

PSA：82.20000

LogP：3.12450

物化性質

外觀與性狀：白色固體

密度：1.31g/cm3

熔點：241-243ºC

沸點：597.9ºC at 760mmHg

閃點：259.5ºC

折射率：1.587

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

分子結構數據

1、 摩爾折射率：106.12

2、 摩爾體積（cm/mol）：315.6

3、 等張比容（90.2K）：851.9

4、 表面張力（dyne/cm）：53.0

5、 極化率（10-24cm3）：42.07

相關藥品說明書

藥理作用

EPL是選擇性醛固酮受體拮抗藥，它只作用於鹽皮質激素受體，而不作用於雄激素和孕酮受體。EPL治療1期和2期的高血壓患者，有效率和降低收縮壓與舒張壓的幅度與依那普利相似。對血管緊張素轉換酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體抑制藥作用不佳的低腎素水平的原發性高血壓患者，EPL也有良好的降壓效果。對單純收縮期高血壓也有較好的降壓效果，對飲食所致肥胖相關的高血壓有良好的降壓作用。此外，EPL可以顯著減輕腎小球的超濾作用，可減輕高血壓患者的白蛋白尿，對於合併糖尿病的高血壓患者，這種腎臟保護作用更為明顯。

適應症

1、急性心肌梗死後的充血性心力衰竭： 依普利酮可以提高左心室功能紊亂（射血分數≤40%）患者的生存質量，臨床試驗證明本品還可以用於急性心肌梗死後心力衰竭急性心肌梗死後的充血性心力衰竭；

2、抗高血壓：依普利酮可以單獨或與其他抗高血壓藥物聯合套用用於高血壓的治療。

用法用量

1、急性心肌梗死後的充血性心力衰竭：推薦劑量是50mg/次，1次/day，初始劑量應該為25mg/次，1次/day，並在4周內在患者奈受的條件下，逐漸增加劑量到50mg/次，1次/day。

2、抗高血壓：依普利酮可以單獨也可以和其他抗高血壓藥物聯合套用。單獨使用的推薦初始劑量為50mg/次，1次/day。在用藥四周內出現明顯將壓作用。如果將壓作用不明顯，可以提高到50mg/次，2次/day。不推薦更高的用藥劑量，否則有增加高血鉀等不良反應發生的危險。

依普利酮優勢

新一代選擇性醛固酮拮抗劑依普利酮（eplerenone）是由輝瑞/法瑪西亞公司開發，商品名為Inspra，2002年首次在美國上市，用於高血壓、心力衰竭和心肌梗死的治療。對治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死有確切療效，不良反應較少，耐受性好。其突出優點是對聯用多種降壓藥未能控制的重度高血壓，加用本品可使血壓明顯降低，尤其收縮壓下降更為顯著。對嚴重心力衰竭和心肌梗死病人，本品與血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）和β-受體阻滯劑聯用可提高生活質量和降低死亡率。

（1） 對急性心肌梗死後心力衰竭的治療，和標準治療藥物聯合使用可以使治療組總死亡率降低15%（P=0.008）；

（2）依普利酮與依那普利逆轉左心室肥厚和高血壓同樣有效，咳嗽副作用少，而且聯合套用療效更明顯；

（3）不良反應少，除血鉀升高不良反應外，其他不良反應與安慰劑組無差別；

（4）幾乎無螺內酯的性激素相關副作用。

依普利酮相關研究

FDA已經批准了依普利酮（Inspra - Pfizer公司）用於病情穩定的左室收縮功能不良（射血分數<40%）和急性心梗(MI)後充血性心衰病人，以提高生存率。依普利酮是第一個獲準用於該適應證的醛固酮受體阻斷劑。FDA的批准是基於EPHESUS（依普利酮用於急性心梗後心衰的療效和生存率研究）試驗的結果。對於心梗後的心衰病人，和安慰劑和標準治療（ACE抑制劑和β受體阻斷劑）相比，依普利酮加標準治療可使死亡率降低15%。EPHESUS已發表在2003年4月出版的新英格蘭醫學雜誌上。