穩態血藥濃度

藥物在連續恆速給藥（如靜脈輸注）或分次恆量給藥的過程中，血藥濃度會逐漸增高， 經4～5個半衰期可達穩定而有效的血藥濃度，此時藥物吸收速度與消除速度達到平衡，血藥濃度相對穩定在一定水平，這時的血藥濃度稱為穩態血藥濃度，也稱坪值。

一、定義

穩態血藥濃度是指給藥的速率與消除的速率達到平衡時的血藥濃度。

二、影響因素

達到穩態血藥濃度的時間僅僅決定於半衰期，與劑量、給藥間隔及給藥途徑無關。但計量與給藥間隔能影響穩態血藥濃度。劑量大，穩態血藥濃度高；劑量小，穩態血藥濃度低。

給藥次數增加能提高穩態血藥濃度，並使其波動減小，但不能加快達到穩態血藥濃度的時間；增加給藥劑量能提高穩態血藥濃度，但也不能加快達到穩態血藥濃度的時間。首次給予負荷劑量，可加快達到穩態血藥濃度的時間。

臨床上首劑加倍的給藥方法即為了加快達到穩態血藥濃度的時間。對於以一級動力學消除的一室模型藥物來說，當兩次間隔給藥時間等於消除半衰期時，負荷劑量等於2倍的維持劑量，即首劑加倍量。

三、測定方法

血藥濃度常用的檢測技術有分光光度法、層析法和免疫學方法。

1.分光光度法 包括可見光、紫外分光光度法及螢光光度法等，由於其專屬性差，容易受血液中其它組分的干擾，在測定前必須進行抽取、分離。即使這樣，單獨套用於測定血藥濃度時常常受到限制。如與層析法結合使用，可以大大地提高其專屬性，不易受其它藥或內原性物質的干擾。但分光光度法操作簡易，費用低廉，在一定條年下仍有其實用價值，尤其在我國，目前各單沿缺乏必要的儀器設備的情況下，積極開發與推廣本法是有其積極意義的。

2.層析法 包括定量薄層層析法、氣相色譜法及高效液相色譜法等，其共同的特點是分離度好，專屬性強，常常可以同時測定幾種藥物。選擇不同的檢出器，不僅能改善選擇性，也能提高靈敏度。尤其高效液相色譜法近年來發展很快，儀器性能的提高使在血藥學測定聽套用越來越廣泛；氣相色譜一質譜電子計算機機的聯網，在目前是專屬性、靈敏度；分離度都是較好的方法，特別在檢測藥物的代謝物時有其特殊的優點。本法的缺點是：儀器的專用性強，使用的技術性要求高，熟練的操作者需要相當一段時間的訓練，測定每一個樣品的成本也較高。

3.免疫學方法 包括放射免疫及酶免疫等，其特點是靈敏度高，取樣少，不需要事先分離。放射免疫法是套用液體閃爍儀或γ譜儀來測量放射性強度，適於一測定，缺點是要有同位素的防護設備。而新發展起來的酶免疫法，可以不用放射性同位素，成本低，測定快速，僅幾分鐘即能完成一個樣品，儀器操作也很簡單，故極為引人注目。目前國外已製成試劑箱作為商品供有：地高辛、洋地黃毒甙、苯巴比妥、苯妥英鈉、氨茶鹼、卡巴咪嗪、乙琥胺、利多卡因、氨甲喋啶、撲癇酮、普魯卡因醯胺、丁胺卡那黴素、慶大黴素及妥布黴素等十餘種。本法的缺點是易受代謝物等的干擾。而螢光免疫法近年來發展很快，由於它的靈敏度高與穩定性好，正在引人注目。

四、臨床意義

1.調整給藥劑量的依據：當治療效果不滿意時或發生不良反應時，可通過測定穩態血藥濃度對給藥劑量加以調整；

2.確定負荷劑量的依據：病情危重需要立即達到有效血藥濃度時應給負荷量，即首次劑量就能達到穩態血藥濃度的劑量。當每隔1個半衰期給藥1次時，可採用首次加倍劑量給藥；當靜脈滴注時，可採用第1個半衰期滴注常用劑量的1.44倍靜脈注射給藥；

3.制定理想的給藥方案的依據：理想的維持劑量應使穩態血藥濃度維持在最小中毒濃度與最小有效濃度之間。因此，除恆速消除藥物、治療指數太小及半衰期特長或特短的藥物外，快速、有效、安全的給藥方法是每隔1個半衰期給半個有效劑量，並把首次劑量加倍。