基本介紹
- 藥品名稱：複方新諾明
- 別名：大安
- 外文名稱：Paediatric Compound Sulfamethoxazole Tablets
- 藥品類型：磺胺類抗菌藥
成分,性狀,適應症,注意事項,用法用量,規格,藥代動力學,藥理毒理,禁忌,不良反應,兒童用藥,藥物相互作用,藥物過量,
成分
該品為複方製劑，每片含活性成分磺胺甲惡唑0.4g和甲氧苄啶0.08g。
性狀
該品為白色片。
適應症
由於許多臨床常見病原菌對該品常呈現耐藥，故治療細菌感染需參考藥敏結果，該品的主要適應症為敏感菌株所致的下列感染。
⑶肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作。
⑷由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
⑸治療卡氏肺孢子蟲肺炎，該品系首選。
⑹卡氏肺孢子蟲肺炎的預防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發作史的患者，或HⅣ成人感染者，其CD4淋巴細胞計數≤200/mm3或少於總淋巴細胞數的20%。
注意事項
（l）因不易清除細菌，下列疾病不宜選用該品作治療或預防用藥
①中耳炎的預防或長程治療。
⑵交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏。
⑶肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死，故有肝功能損害患者宜避免套用。
失水、休克患者套用該品易致腎損害，應慎用或避免套用該品。腎功能減退患者不宜套用該品。
⑹下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉症、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、愛滋病、休克患者。
⑺用藥期間須注意檢查
①全血象檢查，對療程長、服用劑量大、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要。
②治療中應定期尿液檢查（每2～3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。
③肝、腎功能檢查。
⑻嚴重感染者應測定血藥濃度，對大多數感染患者游離磺胺濃度達50～150?g/ml（嚴重感染120～150?g/ml）可有效。總磺胺血濃度不應超過200?g/ml，如超過此濃度，不良反應發生率增高。
⑼不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程，以防蓄積中毒。
⑽由於該品能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B族維生素在腸內的合成，故使用該品超過一周以上者，應同時給予維生素B以預防其缺乏。
⑾如因服用該品引起葉酸缺乏時，可同時服用葉酸製劑，後者並不干擾TMP的抗菌活性，因細菌並不能利用已合成的葉酸。如有骨髓抑制徵象發生，應即停用該品，並給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，使用2日或根據需要用藥至造血功能恢復正常，對長期、過量使用該品者可給予高劑量葉酸並延長療程。
用法用量
小兒常用量 2月以下嬰兒禁用。治療細菌感染，2個月以上體重40kg以下的嬰幼兒按體重口服一次SMZ 20～30mg/kg及TMP 4～6mg/kg，每12小時1次；體重≥40kg的小兒劑量同成人常用量。
規格
片劑：含SMZ0．4g、TMP0．08g；針劑：2ml（含SMZ0．4g、TMP0．08g）。
複方新諾明（是由磺胺甲惡唑和甲氧苄啶製成的複合片，其中磺胺甲惡唑屬於中效磺胺，甲氧苄啶屬於磺胺增效劑，一般配方為5：1，該配方不但減輕了副作用，還極大的增加了抗菌譜及抗菌活性。其具有抗菌譜廣、吸收較迅速、不良反應較小等優點，臨床常用於治療呼吸道、泌尿道感染和傷寒、細菌性痢疾等。
藥代動力學
該品中的SMZ和TMP口服後自胃腸道吸收完全，均可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度(Cmax）在服藥後1～4小時達到。給予TMP160mg，SMZ800mg一日服用2次，3日後達穩態血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高於血藥濃度。
單劑口服給藥後0～72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%，其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響。
SMZ 和TMP的血消除半衰期(t1/2?）分別為10小時和8～10小時，腎功能減退者，半衰期延長，需調整劑量。吸收後二者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。並可穿透血-腦脊液屏障，達治療濃度。也可穿過血胎盤屏障，進入胎兒血循環並可分泌至乳汁中。
藥理毒理
此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、原蟲、弓形蟲等亦具良好抗微生物活性。
該品作用機制為：SMZ抑制於二氫葉酸合成酶，干擾合成葉酸的第一步，TMP作用於葉酸合成代謝的第二步，選擇性抑制二氫葉酸還原酶的作用，二者合用可使細菌的葉酸代謝受到雙重阻斷。該品的協同抗菌作用較單藥增強，對其呈現耐藥菌株減少。然而細菌對該品的耐藥性亦呈增高趨勢。
禁忌
⑴對SMZ和TMP過敏者禁用；
⑵由於該品阻止葉酸的代謝，加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏，所以該病患者禁用該品。
⑶小於2個月的嬰兒禁用該品。
⑷重度肝腎功能損害者禁用該品。
不良反應
⑶溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者套用磺胺藥後易於發生，在新生兒和小兒中較成人為多見。
⑸肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退，嚴重者可發生急性肝壞死。
⑺噁心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等，一般症狀輕微。偶有患者發生艱難梭菌腸炎，此時需停藥。
⑻甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
⑽偶可發生無菌性腦膜炎，有頭痛、頸項強直、噁心等表現。
該品所致的嚴重不良反應雖少見，但常累及各器官並可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。愛滋病患者的上述不良反應較非愛滋病患者為多見。
兒童用藥
由於該品可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。兒童處於生長發育期，肝腎功能還不完善，用藥量應酌減。
藥物相互作用
⑴合用尿鹼化藥可增加該品在鹼性尿中的溶解度，使排泄增多。
⑵不能與對氨基苯甲酸合用，對氨基苯甲酸可代替該品被細菌攝取，兩者相互拮抗。
⑶下列藥物與該品同用時，該品可取代這些藥物的蛋白結合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或發生毒性反應，因此當這些藥物與該品同時套用，或在套用該品之後使用時需調整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。
⑷與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如白細胞、血小板減少等，如確有指征需兩藥同用時，應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
⑸與避孕藥（雌激素類）長時間合用可導致避孕的可靠性減少，並增加經期外出血的機會。
⑹與溶栓藥物合用時，可能增大其潛在的毒性作用。
⑺與肝毒性藥物合用時，可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。
⑻與光敏藥物合用時，可能發生光敏作用的相加。
⑼接受該品治療者對維生素K的需要量增加。
⑽不宜與烏洛托品合用，因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛，後者可與該品形成不溶性沉澱物。使發生結晶尿的危險性增加。
⑾該品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位，當兩者同用時可增強保泰松的作用。
⑿磺吡酮與該品合用時可減少後者自腎小管的分泌，其血藥濃度持久升高易產生毒性反應，因此在套用磺吡酮期間或在套用其治療後可能需要調整該品的劑量。當磺吡酮療程較長時，對該品的血藥濃度宜進行監測，有助於劑量的調整，保證安全用藥。
⒀該品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用。
⒁該品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性。
⒂利福平與該品合用時，可明顯使該品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短。
⒃不宜與抗腫瘤藥、2,4-二氨基嘧啶類藥物合用，也不宜在套用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間套用該品，因為有產生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能。
⒄不宜與氨苯碸合用，因氨苯碸與該品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高，氨苯碸濃度的升高使不良反應增多且加重，尤其是高鐵血紅蛋白血症的發生。
⒅避免與青黴素類藥物合用，因為該品有可能幹擾後者的殺菌作用。
藥物過量
該品的血濃度不應超過200?g/ml，超過此濃度，不良反應發生率增高，毒性增強。
過量短期服用該品會出現食欲不振、腹痛、噁心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡、神志不清、精神低沉、發熱、血尿、結晶尿、血液疾病、黃疸、骨髓抑制等。一般治療為停藥後進行洗胃、催吐或大量飲水；尿量低且腎功能正常時可給予輸液治療。在治療過程中應監測血象、電解質等。如出現較明顯的血液系統不良反應或黃疸，應予以血液透析治療。如出現骨髓抑制，先停藥，給予葉酸3～6mg肌注，一日1次，連用3日或至造血功能恢復正常為止。
長期過量服用該品會引起骨髓抑制，造成血小板、白細胞的減少和巨幼紅細胞性貧血。出現骨髓抑制症狀時，患者應每天肌內注射甲醯四氫葉酸5～15mg治療，直到造血功能恢復正常為止。
