基本介紹
- 中文名：頭孢匹胺
- 外文名：Cefpiramide
- 分子式：C25H24N8O7S2
- 分子量：612.63
化合物簡介,化合物基本信息,物化性質,生產方法,相關藥品說明書,藥理作用,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,用藥說明,相互作用,藥物過量,貯藏,市場前景,引起心肌缺血,喉頭水腫治療,配伍禁忌,化合物其他信息,
化合物簡介
頭孢匹胺也稱為“頭孢吡胺”“頭孢吡四唑”或“甲吡唑頭孢菌素”，是一種第三代頭孢菌素。此抗生素對革蘭氏陽性菌（包括葡萄球菌、鏈球菌、消化球菌等）具有很強的抗菌作用，對綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌也有較強的作用。頭孢匹胺對β－內醯胺酶穩定。
化合物基本信息
中文名稱：頭孢匹胺
中文別名：7-[2-[(4-羥基-6-甲基吡啶-3-羰基)-氨基]-2-(4-羥基苯基)-乙醯氨基]-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸
英文名稱：cefpiramide
英文別名：CEFPIRAMIDE; Cefpiramide acid;
CAS號：70797-11-4
分子式：C25H24N8O7S2
分子量：612.63700
精確質量：612.12100
PSA：263.36000
LogP：1.04640
物化性質
外觀與性狀：白色或灰白色結晶粉末
密度：1.75 g/cm3
折射率：1.821
生產方法
D-(-)-對羥基苯基甘氨酸(I)(4.175g，25mmo1)和三乙胺(3.79g，37.5mmo1)溶於13ml水，加入2-(4-甲氧基苄氧基羰基硫)-4，6-二甲基吡啶(Ⅱ)(8.36g，27.5mmo1)在17ml二氧六環的溶液。然後在室溫下攪拌2h。加入33ml水，用45ml乙酸乙酯提取，以除去未反應的碳酸酯(Ⅱ)。水層冷卻至0～5℃，用6mol/L，鹽酸調至Ph=2，用45ml乙酸乙酯提取1次，再用20ml乙酸乙酯提取2次。提取液合併，依次用25ml 5%鹽酸水溶液洗2次，40ml飽和氯化鈉水溶液洗3次，用無水硫酸鎂乾燥。濃縮至1/3體積，冷至10℃以下，濾集結晶，用12ml乙酸乙酯洗，真空乾燥，得7.47g化合物(Ⅲ)，收率90.2%，熔點136～137℃。
化合物(Ⅲ)(0.2mo1)和N-甲基嗎啉(0.2mo1)溶於420ml乙腈中，攪拌下冷卻至-20～-15℃。加入氯甲酸異丁酯(0.2mo1)，在-20～-15℃下維持10min。加入化合物(Ⅳ)(從0.42molN，O-雙(三甲基矽基)乙醯胺和0.2mol化合物(Ⅳ)的游離胺在350ml乙腈中反應製得)，在-15℃下攪拌2h。緩慢升至5℃，並在5℃下再攪拌1h。加入25ml甲醇，過濾除去未反應的化合物(Ⅳ)的游離胺。濾液真空濃縮至乾，剩餘物溶於10%碳酸氫鉀水溶液。用乙酸乙酯洗2次，然後加入新鮮的乙酸乙酯，在0～5℃和攪拌下用2mol/L鹽酸調至Ph=2。分出有機層，水層用乙酸乙酯提取2次。有機層合併，用氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂乾燥。減壓蒸出溶劑，剩餘物用二氯甲烷處理。過濾收集沉澱，用二氯甲烷洗，真空乾燥，得到化合物(V)，熔點127～134℃(分解)。
10mmol化合物(V)在30ml三氟乙酸的6ml苯甲醚中，在室溫攪拌20min。在攪拌下，將該溶液加到400ml乙醚中。過濾收集沉澱，用乙醚洗，真空乾燥，得化合物(Ⅵ)，不用提純，直接用於下步反應。
30mmol三乙胺和10mmol化合物(Ⅶ)溶於30～50ml二甲亞碸，在攪拌下加入10mmol化合物(Ⅵ)，然後在室溫下攪拌30min。過濾除去痕量的不溶物，在攪拌下將濾液加到600～1000ml丙酮中。過濾收集沉澱，用丙酮洗，真空乾燥。然後將其溶人40～80ml水和40～80ml甲醇(或乙腈)，如有不溶物，過濾除去。在5～15℃下，用2mol/L鹽酸調至Ph=2。濾集沉澱，用水-甲醇(或乙腈)洗，真空乾燥。最後用製備液相色譜提純，得到頭孢匹胺。
相關藥品說明書
藥理作用
該品系半合成的第三代頭孢菌素類抗生素。該品的特點為具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強大的抗菌活力，對β內醯胺酶相當穩定。臨床主要用於敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺化膿性疾病、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、腦膜炎及婦科感染等。對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌活性、對包括革蘭氏陰性菌在內的細菌亦有廣譜抗菌活性。同時，對綠膿桿菌等葡萄糖非發酵革蘭式陰性桿菌有很強的抗菌活性，本藥的作用為殺菌，並對各種細菌產生的β-內醯胺酶穩定，用於實驗性感染（小鼠）時，呈現優良的治療效果。對青黴素類，其它頭孢菌素類或氨基糖苷類抗生素耐藥的細菌，尤其是對綠膿桿菌敏感。作用機制與青黴素結合蛋白（PBP）的1A，1B及3有很強的親合性，抑制細菌細胞壁的合成，從而發揮殺菌作用。
注射用頭孢匹胺鈉
注射用頭孢匹胺鈉藥理毒理
1、抗菌作用
2、用於實驗性感染（小鼠）時，呈現優良的治療效果。
3、對青黴素類、其它頭孢菌素類或氨基糖甙類抗生素耐藥的細菌，尤其是對綠膿桿菌敏感。
頭孢匹胺鈉結構式
頭孢匹胺鈉結構式2、作用機制
藥代動力學
1、血中濃度
健康成人靜注0.5g和1g時，血中濃度於5分鐘後分別達到163μg/mL和264μg/mL，於12小時後分別降到10.7μg/mL和17.7μg/mL，血中濃度半衰期均為4.5小時。經1小時靜滴1g和2g時，滴注結束時的的血中濃度達到峰值，分別為215μg/mL和306μg/mL，滴注開始12小時後分別降到14.7μg/mL和30.6μg/mL。血中濃度高且呈持續性。連續給藥無蓄積。
胺基酸
胺基酸2、排泄
健康成人靜脈注射後24小時以內的尿中排泄率約23%，給藥12～24小時後尿中仍保持約50μg/mL的高濃度。該品大部分由膽汁排泄，膽汁中頭孢匹胺的濃度大於血漿中的10倍，丙磺舒不影響頭孢匹胺的消除。
3、在體液和組織內的分布
4、肝腎功能障礙時的血中濃度
給肝功能障礙病人靜注1g後，其血中濃度與健康成人相比稍呈持續性趨勢，肝硬化代償期病人的血中濃度半衰期約為健康成人的2倍，肝炎病人的血中濃度半衰期約為健康成人的1.2～1.9倍。給腎功能障礙病人靜注0.5g後，其血中濃度與健康成人相比稍呈持續性趨勢，然而即使是Ccr不到10mL/min的病例，其血中濃度半衰期也只延長約1.3倍，未證實同Ccr有密切關係。這種延長程度小於其它頭孢菌素類抗生素。
Ccr(mL/min) ≥90 90～60 60～30 30～10 <10
T1/2(hr) 4.06 6.22 4.44 7.5 5.18
本藥用於重度肝腎功能障礙病人時，需要適宜調整劑量和給藥間隔。
5、代謝
在機體內幾乎不代謝，尿中及糞中未發現抗菌活性代謝物。
6、兒童的血中濃度及排泄
適應症
適用於由金黃色葡萄球菌屬、鏈球菌屬（除腸球菌外）、厭氧球菌屬、厭氧鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、摩根氏變形菌屬、假單胞菌屬、流感嗜血桿菌、不動桿菌、擬桿菌屬中對本藥敏感的細菌所致的下列各種感染：
1）敗血症；2）燒傷、手術切口等繼發性感染；3）咽喉炎（咽喉膿腫）、急性支氣管炎、扁桃體炎（扁桃體周圍炎、扁桃體周圍膿腫）、慢性支氣管炎、支氣管擴張（感染時）、慢性呼吸道疾病的繼發性感染、肺炎、肺膿腫、膿胸；4）腎盂炎、膽管炎；5）腹膜炎（包括盆腔腹膜炎、膀胱直腸陷凹膿腫）；6）子宮附屬檔案炎、子宮內感染、盆腔炎、子宮旁結締組織炎、前庭大腺炎；7）腦膜炎；8）頜關節炎、頜骨周圍蜂窩組織炎。
頭孢匹胺鈉注射劑
頭孢匹胺鈉注射劑用法用量
成人 常用量為頭孢匹胺每天1～2g，分2次靜脈注射或靜脈滴注。難治性或嚴重感染時，根據不同症狀可增至每天4g，分2～3次靜脈滴注。
兒童 常用量為按體重每天每公斤30～80mg，分2～3次靜脈滴注。難治性或嚴重感染時，根據不同症狀可增至每天每公斤150mg，分2～3次靜脈滴注。給藥方法及注意事項：
1、靜脈滴注該品時，加入葡萄糖液、電解質液、胺基酸液等輸液中，經30～60分鐘滴注完畢；
2、本藥只能用於靜脈給藥。不得使用注射用水溶解靜滴用藥，因為溶液不等滲；
3、大劑量靜脈給藥時，有時引起血管痛和血栓性靜脈炎，為了預防出現這類症狀，應注意注射液的溶解、注射部位的選擇、注射方法等，注射速度應儘量緩慢；
肝細胞
肝細胞4、溶解後須迅速使用，需要保存時，務必於24小時內使用；
5、頭孢匹胺不應與其它藥物在同一容器中混合點滴使用。
不良反應
據文獻報導，該品在上市前及上市後所進行的臨床研究統計分析15442例中，出現不良反應和實驗室檢查異常者617例（4%）。主要為少見的腹瀉、噁心等消化道症狀，以及皮疹等皮膚症狀，白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多等血象異常，BUN、肌酸、肌酐升高等腎功能異常，GOT、GPT升高等肝功能異常者。
1．嚴重不良反應
⑴過敏性休克 (<0.1%）密切觀察，出現症狀時應停藥，並進行適當處置。
⑵急性腎功能衰竭等嚴重腎功能障礙（<0.1%）定期檢查腎功能，密切觀察，發現異常時，應停藥並進行適當處置。
⑶偽膜性結腸炎等伴有血便的嚴重結腸炎(<0.1%）出現腹痛、頻繁腹瀉等症狀時，應立即停藥，並進行適當處置。
頭孢匹胺鈉2．同類藥物出現的嚴重不良反應
⑴惡性大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson氏綜合徵）、中毒性表皮壞死綜合徵（Lyell綜合症）
據報告使用其它頭孢菌素類抗生素(CET、CER等）時，出現溶血性貧血，發現異常時，應停藥並進行適當處置。
⑶其它不良反應
出現以下不良反應時，應根據需要採取減少劑量、停藥等適當措施。
0.1～5% <0.1%
肝臟
消化系統 腹瀉、噁心、嘔吐、食欲不振等
其它頭痛，熱感，全身倦怠感 出現這類症狀時，應停藥等並進行適當處理。
禁忌
注意事項
1、重度肝腎功能障礙患者，應適當調節用藥量及用藥間隔，慎重給藥。
2、套用本藥時，為防止出現耐藥菌，原則上應確定敏感性後用藥，給藥療程應控制在治療疾病所必要的最短時間內。
白細胞
白細胞3、對青黴素類抗生素有過敏史的病人；本人或雙親、兄弟姐妹中支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質的病人；嚴重肝腎功能障礙的患者【本藥可持續保持血中濃度，故須減少劑量或延長給藥間隔】；進食不良的病人或非經口攝取營養的病人、全身狀態欠佳的病人【可出現維生素K缺乏症狀，應密切觀察】，應慎用。
4、有可能發生過敏性休克，需充分問診。
5、用藥時須做好搶救過敏性休克的準備，用藥後須使病人保持安靜狀態，密切觀察。
9、直接血清抗球蛋白檢驗時有時出現陽性反應，應予以注意。
用藥說明
妊娠及哺乳期婦女用藥
本藥未確立圍產期給藥的安全性，因此，當判斷治療的有益性超過危險性時，才可用於圍產期婦女或有可能妊娠的婦女。
過敏反應
過敏反應兒童用藥
本藥尚未確立對早產兒或新生兒的安全性。
老年患者用藥
用於老年人時，應注意以下問題，控制劑量及給藥間隔，密切觀察病人狀態，慎重給藥
⑴老年人生理功能多下降，易於出現不良反應。
相互作用
2、同服抗凝藥可能會產生協同作用，導致出血。
3、同時使用時注意事項
維生素B6藥物過量
過量用藥或頻繁用藥可導致噁心、嘔吐、腹瀉、癲癇發作，需對症治療。
貯藏
密封，涼暗乾燥處保存。
市場前景
在全球醫藥市場中，抗感染用藥一直占有重要的市場份額，而頭孢菌素藥物在近10年來一直占據全身抗感染用藥的第一位，占到了這一領域的40%用藥金額，且份額還在擴大，在美國已經達到了抗感染藥銷售金額的45%。隨著國民收入水平的提高，人們對健康的需求更加迫切，頭孢菌素這樣的療效確切、安全性高的製劑得到了醫患雙方的普遍認可。在中國醫藥經濟每年以兩位數的速度高速發展的背景下，頭孢菌素製劑的市場發展更是高歌猛進，年增長速度超過了30%。
再聚頭孢市場人氣
這樣大的市場份額，如此好的發展潛力，吸引了眾多資本的介入。中國眾多的製藥廠都以生產抗生素見長，於是分享頭孢菌素市場這塊蛋糕的廠商越來越多，激烈的市場競爭從製劑到原料乃至上游中間體全線展開，可謂是如火如荼，硝煙瀰漫。像頭孢唑啉鈉這樣的第一代頭孢已逐漸被擠出醫院用藥排序的前列，而頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉這些先進的第三代頭孢也開始進入微利競爭時代。微利時代只有靠規模效應取勝，於是這些品種的生產從遍地開花，到再次步入集中生產經營的時代，沒有成本優勢和規模效應的廠商也就只有黯然退出競爭。追逐利潤最大化是資本不變的本質，一些利潤率被看好的品種當然再次成為被追逐的對象。由此我們不難理解在國家藥品降價政策連續推出10多次後的2004年，藥界再次爆發報批新藥熱潮的事實了。
頭孢匹胺鈉
頭孢匹胺鈉“三代半”的獨特優勢
頭孢匹胺鈉是由日本住友製藥公司和山之內製藥公司共同研製開發的注射用頭孢菌素，按頭孢菌素以發現年代和抗菌性質的原則分代，這一品種是介於第三代和第四代之間，有人乾脆就把它稱為“三代半”的頭孢菌素。頭孢匹胺鈉在1985年首次在日本上市，其結構特點是在C3位上帶有甲基四唑硫基，C7位上有羥基苯基和羥基甲基吡啶基，因而大大改善了原藥的抗菌活性和藥代動力學特徵。該品專利已於1997年到期，國內無行政保護，因此研製和開發頭孢匹胺鈉不受專利和行政保護的限制，這也是該品受到眾多追捧的原因之一。
頭孢匹胺鈉和其他β－內醯胺類抗生素相似，它與青黴素結合蛋白（PBP）的1A，1B，和3有很強的親和性，通過抑制細菌細胞壁合成過程中粘肽鏈的交叉連結，使細菌不能形成完整的細胞壁，誘導敏感細菌形成絲狀體並最終溶解而死亡，從而發揮殺菌作用。頭孢匹胺鈉對G+、G－菌具有廣譜抗菌活性，尤其是對綠膿桿菌具有很強的抗菌力。臨床評價認為頭孢匹胺鈉對敗血症、呼吸系統感染、膽道感染、尿路感染、婦產科感染可發揮優良的臨床療效，據統計，其總有效率為76%，其對抗生素無效病例的臨床療效為65.3%。頭孢匹胺鈉可在12.5ug/ml的濃度下抑制87%的臨床分離的綠膿桿菌，與抗綠膿桿菌的頭孢磺啶基本相同。對綠膿桿菌的敏感性與氨基糖苷類相同甚至更高。
同其他第三代的頭孢菌素相比，頭孢匹胺鈉的抗菌譜有了進一步的擴大，它對多種革蘭氏性和陰性細菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌和嗜血菌屬、奈瑟氏菌屬、葡萄球菌、鏈球菌（除腸球菌外）均有較強的抗菌活性。頭孢匹胺鈉對耐第三代頭孢菌素的革蘭氏陰性桿菌也顯示出良好的抗菌活性。綜合頭孢匹胺鈉的抗菌活性和臨床療效可以看出，頭孢匹胺鈉的療效同頭孢他啶和頭孢噻肟相當，而其優勢在於體外抗菌活性譜更廣，覆蓋了革蘭陽性與革蘭陰性菌（包括綠膿桿菌在內）。所以，頭孢匹胺鈉改善了第三、第四代頭孢菌素抗G+菌、綠膿桿菌和厭氧菌活性差的特點，契合了頭孢菌素的研發方向：⑴提高抗G+菌、綠膿桿菌的和厭氧菌的活性；⑵探索與抗菌機理不同的藥物，以期擴展抗菌譜，增強活性以及改善藥代動力學特徵。因而，頭孢匹胺鈉具備較之現在常用的第三代頭孢菌素更好的市場潛力和很好的臨床套用前景。
維生素C
維生素C市場空間凸顯
目前中國製劑市場上主要有來自斯洛維尼亞萊柯公司和日本住友製藥的進口產品，製劑價格昂貴，但是這兩家進口來的產品還沒有占領市場，因此國內廠家還是有機會的。國內的原料藥生產廠家應當迅速行動起來最佳化生產工藝，提高生產率，降低生產成本，加快這一品種的國產化進程。現在占據市場主流地位的第三代頭孢勢頭正旺，競爭也異常激烈，只有像頭孢匹胺鈉這樣有明顯臨床優勢的品種才有可能打開局面。
在加速頭孢匹胺鈉的國產化進程中，齊魯製藥和康力元製藥走在了前列，他們根據產品特點，在原料藥的生產工藝上取得了可喜的突破，在不遠的將來將為製劑生產廠家提供無菌原料藥，從而從根本上打破制約這一品種發展的瓶頸——先找到酸，再找到有凍乾能力和相應批文的廠家進行加工，步驟繁瑣，周期長，加工費用也高。
頭孢匹胺鈉有一個重要的特點就是穩定性好，這大大降低了在生產和流通環節（特別是商業流通）產品質量大幅度降低的危險，非常有利於其輝煌時代的到來。就拿頭孢呋辛鈉來講，要不是因為它的不穩定性（即使是選擇空運方式都需要有降溫措施），在生產和商業流通環節都將省去許多麻煩。拋開其療效不說，其不穩定性正是這一品種幾年來用量增勢緩慢的一個重要原因。
正是由於頭孢匹胺鈉產品本身的優勢和良好的市場發展前景，給予了人們更多值得期待的信心和勇氣。現在藥界部分廠商已經開始經營這一品種，但由於成本的壓力和加工的瓶頸大大限制了其發展速度和水平，他們還停留在少量加工的水平上。相信隨著更多廠商和研發機構的關注，這一品種的原料藥產品充分競爭的時代將指日可待。國家對藥品價格控制的決心，也使這一品種的百姓價位或將早日到來。
引起心肌缺血
患者男性，48歲。因咳嗽、咳痰20天，加重伴低熱1周，於2005年1月21日入院。患者於元旦時出現流涕、鼻塞、咳嗽，曾服舒樂感冒片、肺九九片，症狀改善不明顯，於1月14日去南京軍區總醫院門診，攝胸片示右下肺間質性肺炎。給予口服羅紅黴素，靜滴先鋒黴素V和病毒唑6日，由於症狀加重伴低熱而住我科治療。平素健康、無心腦血管、消化道和呼吸道疾病史。無藥物及酒精過敏史。不吸菸，飲酒，每日100500克，最多一餐可飲500克不醉。
體格檢查：T36.5℃、P76次/分，R18次/分，BP130/90mmHg。全身皮膚黏膜無黃染、出血點，表淺淋巴結未觸及，口唇無紫紺，咽部充血，雙側扁桃體不大，無膿性分泌物。頸軟、氣管居中，甲狀腺不腫大。雙肺呼吸音清，未聞及乾濕羅音。心率76次/分，律齊，各瓣膜聽診區未聞及病理性雜音。腹軟、肝脾肋下未及，無壓痛及肌衛。四肢肌力、肌張力正常，生理反射存在，病理反射未引起。血、尿、糞常規，肝腎功能、電解質、血脂、血沉、C?反應蛋白、心酶譜、心電圖（略）均正常。胸部CT提示：兩肺紋理增多增粗，兩肺未見實質性病變。入院後即給頭孢匹胺鈉注射液1.0，一日兩次，左氧氟沙星注射液0.2一日兩次，靜脈滴注，口服酮替芬、貝萊口服液，用藥期間無不良反應。經一周治療症狀消失，擬1月28日出院。
克拉黴素
克拉黴素1月27日中午朋友請吃飯，靜滴完頭孢匹胺鈉一刻鐘就餐，飲白酒約50克，半小時後即出現心慌、胸悶、氣急、顏面及全身皮膚潮紅、四肢乏力、有窒息感。遂停就餐。急送回醫院，到達病區後嘔吐1次，為胃內容物。當時測體溫正常，BP110/60mmHg，兩肺聽診無異常，心率110次/分，律齊。即查床邊心電圖示：多導聯心肌缺血（Ⅱ、Ⅲ、aVF及左胸前導聯）。經吸氧、納絡酮1.6mg加入10%葡萄糖液500ml和5%葡萄糖鹽水500ml中靜脈滴注，地塞米松5mg靜脈注射。倍他樂克25mg，安定5mg，消心痛5mg口服，4小時後上述症狀消失，複查心電圖正常。次日晨複查血常規、肝腎功能、心酶譜、心電圖均正常。圖1A：ST段壓低（多導聯）B：ST段恢復正常
討論
葡萄糖
頭孢匹胺鈉（抗力欣）為第3代頭孢菌素，少數作者將其歸為第4代頭孢菌素。頭孢匹胺對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，且對各種細菌產生的β-內醯胺酶穩定。對青黴素類、其它頭孢類或氨基糖甙類抗生素有耐藥性的細菌有效。靜脈滴注完後血中濃度即達高峰值。
本藥說明書已註明，在用藥期間和用藥後1周以內避免飲酒，否則可出現顏面潮紅、噁心、心動過速、多汗等症狀。該患者靜滴頭孢匹胺鈉未飲酒期間並未出現不良反應，靜滴頭孢匹胺鈉後即刻飲酒，即出現了上述嚴重反應，表明與飲酒有關。用藥期間或停用本藥後一周內飲酒引起的不良反應，機理尚未完全明確，可能由此藥影響酒精代謝，引起血中乙醛濃度升高。已知酒精由胃腸道吸收後90%由肝臟氧化成乙醛，而乙醛對心肌細胞的氧化磷酸化、蛋白質合成和脂肪酸的氧化均有障礙作用，破壞了心肌細胞的NaKATP酶泵；酒精可抑制鈉泵活性，使心肌細胞內鈉和鈣離子增高，而鉀和鎂離子降低；酒精能增加血液兒茶酚胺濃度，使自主神經張力突然增高，冠狀動脈痙攣、缺血；另外，頭孢匹胺鈉中的N?甲硫四唑硫代甲基引起的戒酒硫樣症狀（顏面潮紅、噁心、心動過速、多汗等症狀），上述因素等聯合作用而引起心肌缺血和心律失常。
注射劑頭孢匹胺鈉
注射劑頭孢匹胺鈉過敏反應
頭孢匹胺鈉可引起過敏性休克、腎功能障礙、結腸炎、肺嗜酸細胞綜合徵、間質性肺炎、蕁麻疹、惡性大皰性多形性紅斑、中毒性表皮壞死綜合徵、關節痛、粒細胞減少、嗜酸性細胞增多、溶血性貧血等。但導致嚴重心肌缺血卻罕有報導。
通過本例提示：醫護人員在使用頭孢匹胺時，要交待患者在一周內不要飲酒。一旦病人飲酒並出現症狀，應及時解酒及對症處理，以防嚴重後果發生。
喉頭水腫治療
男，58歲。因右側胸痛1年，於2007年1月11日入院。患者2006年初出現右側胸部不適，5月份發現右側小細胞肺癌，化療6次，並有糖尿病。在多次住院期間於5月份曾用頭孢他啶，10月份用頭孢三嗪，無不良反應。6月份用頭孢四代（具體不詳）後急性蕁麻疹，經用撲爾敏後緩解。查體：T36.5℃，P80次/min,R20次/min,BP130/80mmHg（1mmHg=0.133kpa）。神清，營養良好，自動體位，心、肺、腹體檢無異常發現。診斷為肺癌化療術後，2型糖尿病，丘腦梗死後遺症。
住院期間1月13日～24日用針劑0.9%氯化鈉注射液250ml+黃芪注射液60ml，0.9%氯化鈉注射液250ml 長春西汀20mg，口服卡馬西平0.1g，2次/d，參芪降糖膠囊2粒，2次/d。在1月20日因咳嗽，咳粘痰，臨時加用抗生素，先鋒V號皮試陰性，順序用上述針劑，最後一組為0.9%氯化鈉注射液100ml 頭孢匹胺鈉2.0g，滴數控制在40滴/min以內。用藥15min後出現聲音嘶啞，呼吸困難，胸悶，煩躁，鼻腔大量水樣分泌物，鼻塞。立即停用頭孢匹胺，吸氧。
青黴素
青黴素查體：BP100/70mmHg,P70次/min，神清，雙肺無哮鳴音。疑為頭孢匹胺致喉頭水腫，立即予非那根50mg肌注，0.1%腎上腺素0.5mg肌注，地塞米松10mg靜推，0.1%腎上腺素0.5mg靜推。10min後症狀有所減輕。再次地塞米松5mg靜推，10%葡萄糖酸鈣針20ml靜脈緩推，0.9%氯化鈉注射液250ml 西咪替丁1.0g靜滴，0.1%腎上腺素0.5mg靜推。用腎上腺素後有5min後自覺頭脹，大小便急迫感，心慌。聽診心律不齊，頻發早搏，短陣心動過數，測BP120/70mmHg。上監護示心電圖為竇速，心率110次/min，未做特殊處理，患者症狀緩解。繼續補充液體，測血壓，1h後病情穩定，尿量正常。繼續住院4天后出院。
討論
患者在12天中其他針劑及口服藥物相同，僅在頭孢匹胺單次使用過程中出現喉頭水腫，故可確定為該藥所致。頭孢匹胺鈉對許多革蘭陰性菌，包括綠膿桿菌有良好抗菌作用，還對葡萄球菌有效，從性質上屬第四代頭孢菌素。患者在1年時間內4次用抗生素，頭孢他啶、頭孢三嗪無不良反應，1次用頭孢四代（具體不詳）表現為急性蕁麻疹，本次用頭孢匹胺後出現喉頭水腫。故頭孢四代抗原性不同於第三代。臨床套用時應加強用藥監測，有過敏史時應詳細區分，出現不良反應及時處理，以保證用藥安全。
配伍禁忌
氯化鈉
臨床資料患者，男，54歲，診斷為胃癌，遵醫囑給予頭孢匹胺鈉2.0g 0.9%氯化鈉注射液100ml和甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液聯合套用，在輸完甲磺酸帕珠沙星氯化鈉注射液更換頭孢匹胺鈉時，輸液管內立刻出現白色渾濁及絮狀物。立即停止輸液，更換輸液器，報告醫生遵醫囑給予生理鹽水間隔靜滴後再輸入頭孢匹胺鈉，患者未出現不良反應。
頭孢菌素
頭孢菌素另外有資料報導：頭孢替唑鈉與依諾沙星存在化學上的配伍問題，分析原因可能如下：沙星類藥物其分子結構中都有酸性基因和鹼性基因，不溶於水，但溶於冰醋酸或稀鹼液。在生產過程中一般是要么製成相應的鹽要么先溶於冰醋酸後再稀釋，氧氟沙星，依諾沙星及加替沙星屬於後者。因此在輸液過程中一旦遇到鈉離子（頭孢類的鈉鹽及西林類鈉鹽），沙星類藥物的溶解度就受影響，容易析出結晶產生沉澱。建議臨床輸液中應在兩種液體之間換輸其他液體，以免發生不良反應，提高用藥安全性。
化合物其他信息
頭孢匹胺為半合成的第三代頭孢菌素類抗生素。其體外抗菌活性與洛美沙星相仿，但半衰期明顯較洛美沙星為長。該藥1985年在日本上市後已廣泛套用於臨床治療細菌感染，取得良好療效，不良反應少見而輕微。本品的特點為具有廣泛的抗菌譜和殺菌力，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌均有強大的抗菌活力，對β內醯胺酶相當穩定。臨床主要用於敏感菌感染引起的咽喉炎、扁桃體炎、急慢性支氣管炎、肺炎、肺化膿性疾病、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、腦膜炎及婦科感染等。對革蘭氏陽性菌有很強的抗菌活性、對包括革蘭氏陰性菌在內的細菌亦有廣譜抗菌活性。同時，對綠膿桿菌等葡萄糖非發酵革蘭式陰性桿菌有很強的抗菌活性，本藥的作用為殺菌，並對各種細菌產生的β-內醯胺酶穩定，用於實驗性感染(小鼠)時，呈現優良的治療效果。對青黴素類，其它頭孢菌素類或氨基糖苷類抗生素耐藥的細菌,尤其是對綠膿桿菌敏感。作用機制與青黴素結合蛋白(PBP)的1A，1B及3有很強的親合性，抑制細菌細胞壁的合成，從而發揮殺菌作用。
對綠膿桿菌的最低抑菌濃度（MIC）為0.78～3.13μg/ml，對金葡菌屬的MIC為0.39～0.78μg/ml,大腸桿菌的MIC為0.39μg/ml，對變形桿菌屬的MIC為0.05～6.25μg/ml。對厭氧菌中消化球菌、消化鏈球菌的MIC80分別為0.78μg/ml和0.39μg/ml。
