布美他尼（Bumetanide），別名丁胺速尿、丁苯氧酸，是一種白色或類白色晶體化學粉末的化學品。化學名稱5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺醯基苯甲酸，分子式為C17H20N2O5S，分子量為361.41600，不溶於水，溶於乙醇和丙酮，略溶於二氯甲烷。布美他尼為強力速效利尿劑，臨床上主要用於治療心力衰竭、肝病、腎臟病水腫包括各種頑固性水腫及急性肺水腫，對急慢性腎功能衰竭病人尤為適宜。
基本介紹
- 中文名：布美他尼
- 外文名：Bumetanide
- CAS號：28395-03-1
- 分子式：C17H20N2O5S
- 分子量：361.41600
基本信息,物化性質,計算化學數據,生產方法,布美他尼藥物分析,1、鑑別,2、檢查,3、含量測定,4、類別,5、貯藏,6、製劑,7、版本,布美他尼說明書相關信息,1、藥品說明書,2 、布美他尼中毒,藥物分析,臨床研究,功效主治,化學成分,藥理作用,藥物相互作用,
基本信息
中文名稱：布美他尼
中文別名：強力速效利尿劑； 5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺醯基苯甲酸；3-(氨基磺醯基)-5-(丁基氨基)-4-苯氧基苯甲酸； 3-正丁胺基-4苯氧基-5-氨基磺醯苯甲酸；
英文名稱：bumetanide
英文別名：Fordiuran; Bumetanide; 3-(Aminosulfonyl)-5-(butylamino)-4-phenoxybenzoic acid; 3-(butylamino)-4-phenoxy-5-sulfamoylbenzoic acid; Bumetanida;
CAS號：28395-03-1
分子式：C17H20N2O5S
化學結構：
分子量：361.41600
精確質量：361.10900
PSA：127.10000
LogP：1.89060
物化性質
外觀與性狀：結晶固體
密度：1.347g/cm3
熔點：230-231℃
沸點：571.2ºC at 760mmHg
閃點：299.3ºC
折射率：1.612
穩定性：Stable at normal temperatures and pressures.
儲存條件：庫房通風低溫乾燥
蒸汽壓：6.89E-14mmHg at 25°C
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值（XlogP）:2.8
2.氫鍵供體數量:3
3.氫鍵受體數量:7
4.可旋轉化學鍵數量:8
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積127
7.重原子數量:25
8.表面電荷:0
9.複雜度:528
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
生產方法
以對-氯苯甲酸與氯磺酸反應合成鄰-氯-間-羧基苯磺醯氯。用混酸硝化生成2-氯-3-硝基-5-羧基苯磺醯氯。用氫氧化銨對磺醯氯基進行胺化得2-氯-3硝基-5-羥基-苯碘醯胺。用亞硫酸氫鈉還原硝基生成乙-氯-3-氨基-5-羧基苯磺醯胺。再與丁醇反應生成乙-氯-3-丁胺基-5-甲酸丁酯苯磺醯胺。用氫氧化鈉水解生成乙-氯-3-丁胺基-5-羥基-苯磺醯胺。最後與苯酚反應生成丁苯氧酸。
布美他尼藥物分析
1、鑑別
（1）取本品約1mg，加無水乙醇2ml溶解後，置紫外光燈（365nm）下檢視，顯紫色螢光。
（2）取本品約5mg，加甲酸鈉鹼性溶液（取甲酸鈉5g與氫氧化鈉6g，加水溶解成100ml）1滴，緩緩加熱至乾，繼續加熱至顯灰色並略炭化，放冷，加硫酸溶液（1→2）0.5ml酸化，再加水0.5ml，濾過，濾液置點滴反應板上，加鐵氰化鉀試液1滴，即顯綠色，漸生成藍色沉澱。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》86圖）一致。
2、檢查
2.1鹼性溶液的澄清度與顏色
取本品50mg，加氫氧化鉀試液1ml與水9ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，不得更濃；如顯色，與橙黃色1號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
2.2氯化物
取本品0.25g，置50ml具塞錐形瓶中，加水25ml，充分振搖約10分鐘，濾過，濾渣與具塞錐形瓶用水少量洗滌，濾過，洗液與濾液合併，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ A），與標準氯化鈉溶液5.0ml製成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。
2.3芳香第一胺
取本品40mg，置10ml量瓶中，加乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加鹽酸溶液（9→100）3ml與4%亞硝酸鈉溶液0.5ml，搖勻，放置2分鐘，加10%氨基磺酸銨溶液1ml，搖勻，放置5分鐘，加2%二鹽酸萘基乙二胺的稀乙醇溶液0.5ml，搖勻，放置2分鐘，加水稀釋至刻度，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在518nm的波長處測定吸光度，不得大於0.19。
2.4 有關物質
取本品約12.5mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相定量稀釋製成每1ml中含0.5μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗。用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以甲醇－0.1%三氟乙酸溶液（58：42）為流動相，檢測波長為220nm。理論板數按布美他尼峰計算不低於3000，布美他尼峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的2倍（0.4%）。
2.5 乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
2.6 熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
2.7 重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
2.8 砷鹽
取本品1.0g，加氫氧化鈣1.0g，加水少量，攪拌均勻，乾燥後，先用小火熾灼使炭化，再在500～600℃熾灼成灰白色，放冷，加鹽酸8ml與水20ml溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ J第一法），應符合規定（0.0002%）。
3、含量測定
取本品約0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對甲酚紅指示液顯中性）60ml溶解後，加甲酚紅指示液5滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紅色。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於36.44mg的C17H20N2O5S。
4、類別
利尿藥。
5、貯藏
遮光，密封保存。
6、製劑
（1）布美他尼片 （2）布美他尼注射液
7、版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
布美他尼說明書相關信息
1、藥品說明書
1.1 藥品名稱
布美他尼
1.2 英文名稱
Bumetanide
1.3 布美他尼的別名
丁胺速尿；丁苯氧酸；丁尿胺；丁脲胺；丁尿酸；Bumex
1.4 分類
循環系統藥物 > 抗高血壓藥物 > 利尿降壓藥
1.5 劑型
1.注射液：每支0.5mg；
2.片劑：1mg。
1.6 布美他尼的藥理作用
是間氨基苯磺醯胺的衍生物，屬強效利尿藥。利尿作用機制與抑制Na -K -ATP酶的活性有關。主要是通過抑制髓袢升支粗段對Cl－的主動重吸收和Na 的被動重吸收而影響尿的濃縮和稀釋過程起到利尿作用。亦作用於近曲小管，還具一定的腎血管擴張作用。利尿初期中的Cl－排泄增加20倍，Na+排泄增加13倍，當繼續用藥時尿中的Cl－就不再多於Na 。布美他尼抑制碳酸酐酶的作用較呋塞米弱，故其失鉀亦較呋塞米為輕。布美他尼1mg約相當於呋塞米40mg。
1.7 布美他尼的藥代動力學
口服後95%被胃腸道迅速吸收，其生物利用度為95%，蛋白結合率為95%。服後30min內出現利尿作用。血藥濃度達峰1～2h，作用持續4～6h。靜脈注射5min出現利尿作用，30min達到高峰，作用維持2～3h。口服劑量中約45%以其原形排出。消除半衰期為1～1.5h，腎功能衰竭者延長。
1.8 布美他尼的適應證
用於治療心力衰竭、肝病、腎臟病水腫。主要用於各種頑固性水腫及急性肺水腫。對急慢性腎功能衰竭病人尤為適宜。
1.9 布美他尼的禁忌證
對磺胺類過敏者、肝性腦病、低血容量及尿道阻塞者禁用，孕婦禁用。
1.10 注意事項
1）.監測血鈉、血鉀及腎功能，尤其是有出現此類症狀危險的患者。用藥時出現低血鉀應補鉀或合用保鉀利尿藥。
2）.對糖尿病及痛風患者應監測血糖及尿糖。
3）.腎功能不全病人使用大劑量時，可能發生皮膚、黏膜及肌痛；大多數持續1～3小時後可自行消失。如疼痛劇烈或持續較久，應停藥。
4).可加強降壓藥的作用故治療高血壓病人水腫時，宜減少降壓藥的用量。
5).不宜將本品加於酸性輸液中靜滴，以免發生沉澱。
1.11 布美他尼的不良反應
1）.該藥不良反應相似於呋塞米，但其毒性較低，不良反應較少。
2）.不良反應同呋喃苯胺酸，如引起低鹽綜合徵、低氯血症、低鉀血症、高尿酸血症和高血糖等。但低鉀血症的發生率較噻嗪類利尿藥、呋喃苯胺酸為低。長期或大量套用本品者應定期檢查電解質。
3）.少數人可有短暫的中性粒細胞降低、血小板減少；偶有噁心、嘔吐、男性乳房發育、皮疹等不良反應。
1.12 布美他尼的用法用量
1）.成人每次0.5～2mg，最好在早晨1次服用。必要時間隔4～5h，可給予第2及第3次。最大日劑量10mg。
2）.靜脈注射：每次 0.5～1mg，間隔2～3h可給予第2及第3次，但每天用量不應超過10mg。不宜與酸性液體配伍，以免發生沉澱。
1.13 布美他尼與其它藥物的相互作用
呋塞米
1.14 藥物評價
參見呋塞米。
2 、布美他尼中毒
布美他尼（丁苯氧酸、丁尿胺）為髓袢利尿藥，其作用機制及特點與呋塞米相似。主要用於治療各種頑固性水腫及急性肺水腫，尤為適宜急慢性腎衰竭病人。本藥口服吸收入迅速完全，主要以原形經腎排泄，24h內可排出用藥劑量的65%。血漿半衰期為1.5h，小鼠LD50口服為1.62～1.67g/kg，腹腔注射和靜注>50mg/kg；大鼠LD50口服為6.0g/kg，腹腔注射為> 30mg/kg，靜注>25mg/kg。常用量口服每次0.5～1mg，1～3/d；靜注0.5～1mg/次。主要影響水鹽代謝，導致低氯血症、低鉀血症。
2.1 臨床表現
不良反應表現如下：
1）.代謝異常可引起低血鉀症、低血氯症、低血鈉及高尿酸血症和高血糖等。
2）.其他有乏力、腹瀉、肌肉痙攣、嘔吐等，大劑量時有一過性肌痛或關節痛、噁心、嘔吐、眩暈；少數患者可有暫時性粒細胞減少或血小板減少、皮疹、蕁麻疹、瘙癢等。偶有男性乳房發育。
2.2 治療
布美他尼中毒的治療要點為：
1.補液、補鉀，糾正水和電解質失衡。
2.對症治療。
藥物分析
方法名稱： 布美他尼原料藥—布美他尼的測定—中和滴定法
套用範圍： 本方法採用滴定法測定布美他尼原料藥中布美他尼的含量。
本方法適用於布美他尼原料藥。
方法原理： 供試品加中性乙醇溶解後，加甲酚紅指示液，用氫氧化鈉滴定液滴定，根據滴定液使用量，計算布美他尼的含量。
試劑： 1. 中性乙醇
2. 甲酚紅指示液
3. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）
4. 酚酞指示液
5. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣製備： 1. 甲酚紅指示液
取甲酚紅0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液5.3mL溶解，再加水稀釋至100mL。
2. 氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）
配製：取氫氧化鈉適量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑膠瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。
標定：取在105℃乾燥至恆重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其儘量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
貯藏：置聚乙烯塑膠瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔內各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。
氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L或0.05mol/L）可取氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）加新沸過的冷水稀釋製成。
3.酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步驟： 精密稱取供試品約0.1g，加中性乙醇（對甲酚紅指示液顯中性）25mL溶解後，加甲酚紅指示液3~4滴，用氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液顯紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.01mol/L）相當於3.644mg的C17H20N2O5S。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
臨床研究
功效主治
1．水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病（腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭），尤其是套用其他利尿藥效果不佳時，套用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
2．高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為適用。
3．預防急性腎功能衰竭用於各種原因導致腎臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，在糾正血容量不足的同時及時套用，可減少急性腎小管壞死的機會。
4．高鉀血症及高鈣血症。
5．稀釋性低鈉血症尤其是當血鈉濃度低於120mmol/L時。
6．抗利尿激素分泌過多症（SIADH）。
7．急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
8．對某些呋塞米無效的病例仍可能有效。
化學成分
本品主要成份為：布美他尼。其化學名稱為：5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺醯基苯甲酸。
分子式：C17H20N2O5S
分子量：364.42
藥理作用
對水和電解質排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用為呋塞米20～60倍。主要抑制腎小管髓袢升支厚壁段對NaCl的主動重吸收，對近端小管重吸收Na+也有抑制作用，但對遠端腎小管無作用，故排鉀作用小於呋塞米。能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意義，也是其用於預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球-管平衡有關。布美他尼能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，左心室舒張末期壓力降低，有助於急性左心衰竭的治療。由於布美他尼可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合徵提供了理論依據。
藥物相互作用
1 腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，並增加電解質紊亂尤其是低鉀血症的發生機會。
2 非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關。
3 與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
4 與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，並可出現肌肉酸痛、強直。
5 與多巴胺合用，利尿作用加強。
6 飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
7 本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，後者的劑量應作適當調整。
8 降低降血糖藥的療效。
9 降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿後血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。
10 本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
11 與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。
12 與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。
13 與鋰合用腎毒性明顯增加，應儘量避免。
14 服用水合氯醛後靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態轉為游離狀態增多，導致分解代謝加強有關。
15 與碳酸氫鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。
