頭孢唑肟

頭孢唑肟，英文名Ceftizoxime，白色或淺灰黃色結晶性粉末，幾無臭。易溶於水，略溶於甲醇，幾不溶於乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或乙酸乙酯，水溶液pH為6～8。臨床上常用其鈉鹽，主要用於治療呼吸系統、泌尿系統、骨關節等感染。

基本介紹

• 中文名：頭孢唑肟
• 外文名：ceftizoxime
• CAS號：68401-81-0
• 分子式：C13H13N5O5S2

化合物簡介

基本信息

中文名稱：頭孢唑肟

中文別名：(6R,7R)-7-[[2,3-二氫-2-亞氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙醯基]氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;頭孢去甲噻肟;[(6R一[6Α,7Β(Z)])-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亞氨基)乙醯基]氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環[4.2.0]-2-辛烯-2-羧酸;

英文名稱：ceftizoxime

英文別名：Ceftizoximum;Ceftizoximum [INN-Latin];7-[(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido]-3-cephem-4-carboxylic acid;(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;Epocelin;Ceftizoxima [INN-Spanish];Eposerin;Ceftix;Cefizox;

CAS號：68401-81-0

分子式：C₁₃H₁₃N₅O₅S₂

結構式：

分子量：383.40300

精確質量：383.03600

PSA：200.75000

LogP：0.35420

物化性質

外觀與性狀：白色或淡黃色結晶粉末

密度：1.89 g/cm³

熔點：227℃(分解)。

安全信息

海關編碼：2941905990

WGK Germany：3

安全說明：S23; S24/25

危險品標誌：Xi

毒理學數據

急性毒性LD50小鼠和大鼠(mg/kg)：約6000，靜脈注射。

分子結構數據

1、 摩爾折射率：90.07

2、 摩爾體積（cm/mol）：201.8

3、 等張比容（90.2K）：625.7

4、 表面張力（dyne/cm）：92.4

5、 極化率（10-24cm3）：35.70

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數量:3

3.氫鍵受體數量:10

4.可旋轉化學鍵數量:5

5.互變異構體數量:14

6.拓撲分子極性表面積201

7.重原子數量:25

8.表面電荷:0

9.複雜度:669

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:2

12.不確定原子立構中心數量:0

13.確定化學鍵立構中心數量:1

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

合成方法

方法1：往二甲基甲醯胺(4.0g，54.8mmo1)和200ml四氫呋喃的溶液中，在-5～5℃和攪拌下，滴加三氯氧磷(8.4g，54.8mmo1)，攪拌10min，得到Vilsmeier試劑。在冰浴冷卻下，加入(2-甲醯胺基-4-噻唑基)乙醛酸(5.35g，26.7mmo1)，攪拌30min形成活性酸溶液。在-15℃下加入化合物(I) (9.0g，24.3mmo1)和20ml O，N-雙(三甲基矽基)乙醯胺(BSA)在100ml乙酸乙酯的溶液，在一15～0℃下攪拌30min。加入50ml水，過濾收集產生的沉澱，水洗，在五氧化二磷上乾燥，得7.12g化合物(Ⅱ)，收率57.0%。分出濾液中的有機層，用鹽水洗，無水硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，又得1.03g化合物(Ⅱ)，收率8.2%。

化合物(Ⅱ)(3.0g，5.82mmo1)和1.5g 10%鈀-炭催化劑懸浮於70ml甲醇、30ml四氫呋喃和10ml乙酸的混合液中，在室溫和常壓下氫化4h。濾去催化劑，濾液減壓濃縮。剩餘物溶於碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗滌後，用10%鹽酸調至Ph=2.0。過濾收集產生的沉澱，水洗，在五氧化二磷存在下乾燥。得1.57g化合物(111)，收率、71.0%。

化合物(Ⅲ)(2．44g，6．41mm01)溶於20rnl甲醇，在室溫下加入5ml濃鹽酸，攪拌5h。過濾，濾液減壓濃縮。剩餘物溶於碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗後，再用10%鹽酸調至Ph=3.5。過濾收集產生的沉澱，水洗，在五氧化二磷存在下乾燥。得0.49g化合物(1V)，收率21.796。濾液和洗液合併，用HP-20樹脂柱層析，15%異丙醇水溶液洗脫。洗脫液減壓濃縮，剩餘物凍乾，得1.56g化合物(Ⅳ)，收率69.0%。
化合物(IV)(1.78g，4.58mmo1)、甲醇胺鹽酸鹽(1.37g，16.4mmo1)和乙酸鈉(0.38g，4.58mmo1)懸浮於100ml水，用碳酸氫鈉水溶液調至Ph=7.0．在48℃下攪拌1h，並用碳酸氫鈉水溶保持反應液的Ph值為7.0～7.3。反應液用乙酸乙酯洗1次後，在冰浴冷卻下，用10%鹽酸調至Ph=3.5。過濾收集沉澱，水洗，在五氧化二磷存在下乾燥。得0.12g頭孢唑肟，收率6.8%。濾液用HP-20樹脂柱層析，用40%丙酮水溶液洗脫。洗脫液減壓蒸去丙酮後凍乾，得0.95g頭孢唑肟，收率54.0%。

方法2：在5～10℃下，往2g 2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)乙酸(V)懸浮於20ml無水的乙酸乙酯溶液中，一次性加入2.0g三氯氧磷，再在7～10℃下攪拌20min後，加入0.4g雙(三甲基矽)乙醯胺。在7～10℃下攪拌10min後，再滴加2.0g三氯氧磷。在7～10℃下再攪拌10min後，滴加0.8g乾燥的二甲基甲醯胺。在7～10℃下繼續攪拌30rain後得一澄清溶液，此為醯氯化合物(Ⅵ)。

另將2.45g 7-氨基頭孢烷酸懸浮於8ml乾燥的乙酸乙酯的溶液中，加入7.35g三甲基矽基乙醯胺。加畢在40℃下攪拌得一澄清溶液。在-15℃下，往該澄清溶液中加入上面製備的醯氯(Ⅵ)的溶液，在一10～-15℃下繼續攪拌1h。冷至-30℃後加入80ml水。分出水層，並用碳酸氫鈉調至Ph值為4.5。在Diaion HP-20樹脂(Mitsuishi Chemical Industries Ltd．)上進行柱層析，用25%的異丙醇水溶液作為洗出液。流出液減壓濃縮後凍乾，得1.8g頭孢唑肟，熔點227℃(分解)。

用途

第三代頭孢菌素類抗生素，對多種革蘭陽性菌和陰性菌均有抗菌作用，但對革蘭陰性菌作用較強。用於敏感菌所致的呼吸系統感染、泌尿系統感染、膽道感染、骨和關節感染、皮膚及軟組織感染、婦科疾病、敗血症、腹膜炎、腦膜炎和心內膜炎等。主要用於治療呼吸系統、泌尿系統、骨關節等感染。

藥品概況

該品為半合成的第三代頭孢菌素，抗菌譜較廣，與頭孢噻肟相似。對一些革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用強，抗菌譜包括：金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、變形桿菌及腸細菌屬等。耐第一代頭孢菌素和慶大黴素的一些革蘭陰性菌可對該品敏感。但糞鏈球菌和耐甲氧西林的葡萄球菌對該品不敏感。主要用於敏感細菌所致敗血症，呼吸系統感染，泌尿及生殖系統感染，胸膜炎，腹膜炎，膽囊炎，宮腔感染，附屬檔案炎，腦膜炎，創傷和燒傷等繼發感染。由於該品系從腎臟排泄，對腎盂腎炎及尿路感染療效尤為顯著。

藥理藥效

頭孢唑頭孢唑肟為半合成的第三代注射用頭孢菌素類廣譜抗生素。頭孢唑肟對細菌細胞青黴素結合蛋白1（PBPs-1）和青黴素結合蛋白3（PBPs-3）有很高的親和力，能影響細菌細胞壁的合成和代謝，從而起抗菌作用。頭孢唑肟作用特點是:對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內醯胺酶高度穩定，對革蘭陰性桿菌抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素，但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。頭孢唑肟對金黃色葡萄球菌、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌屬、奈瑟菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌、沙雷桿菌、枸櫞酸桿菌、各型變形桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、消化鏈球菌、消化球菌、梭狀芽胞桿菌等具有較強的抗菌活性。對銅綠假單胞菌和厭氧菌也有一定程度的抗菌作用。但糞鏈球菌和耐甲氧西西林的葡萄球菌對頭孢唑肟不敏感。

動力學

肌肉注射頭孢唑肟1g，血藥峰濃度於1h到達，為38.87mg/L。靜脈推注（5min)1g的即刻血藥濃度為159.32mg/L，靜脈滴注該品1g（30min)即刻血藥濃度為84mg/L，三種給藥途徑的血清半減期相仿，為1.7～1.9h。頭孢唑肟組織分布良好，靜脈推注1g後，膽囊、膽汁、眼房水、痰液、胸水、羊水、臍帶血、乳汁和骨組織均可達較高藥物濃度，靜注2g後前列腺組織濃度為16mg/kg。該品有一定量進入腦脊液中。給藥量的70%～80%於24h內以原形自尿中排出，血清蛋白結合率為31%。

頭孢菌素

適應症

1.呼吸系統感染，如肺炎、支氣管炎、胸膜炎等。

2.腹腔感染，如腹膜炎、膽道炎等。

3.泌尿、生殖系統感染。

4.皮膚、軟組織感染。

5.骨、關節感染。

6.耳鼻喉感染。

7.其他嚴重感染，如敗血症、急性化膿性腦膜炎等。在治療兒科及新生兒感染中亦獲滿意結果，對淋病有很高的治癒率。

劑量與用法

1．成人常用量：一次1～2g，每8～12小時1次；嚴重感染者的劑量可增至一次3～4g，每8小時一次。治療非複雜性尿路感染時，一次0.5g，每12小時一次。

2．6個月及6個月以上的嬰兒和兒童常用量：按體重一次50mg/kg，每6～8小時一次。

3．腎功能損害者：腎功能損害的患者需根據其損害程度調整劑量。在給予0.5～1g的首次負荷劑量後，腎功能輕度損害的患者(內生肌酐清除率Clcr為50～79ml/分鐘)常用劑量為一次0.5g，每8小時一次，嚴重感染時一次0.75～1.5g，每8小時1次；腎功能中度損害的患者(Clcr為5～49ml/分鐘)常用劑量為一次0.25～0.5g，每12小時一次，嚴重感染時一次0.5～1g，每12小時一次；腎功能重度損害需透析的患者(Clcr為0～4ml/分鐘)常用劑量為一次0.5g，每48小時1次或一次0.25g，每24小時一次，嚴重感染時一次0.5～1g，每48小時一次或一次0.5g，每24小時一次。血液透析患者透析後可不追加劑量，但需按上述給藥劑量和時間，在透析結束時給藥。

本品可用注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液溶解後緩慢靜脈注射，亦可加在10%葡萄糖注射液、電解質注射液或胺基酸注射液中靜脈滴注30分鐘～2小時。

不良反應

頭孢唑肟不良反應與其他第三代頭孢菌素類似，但是頭孢唑肟沒有雙硫醒樣反應或出血；對腎臟基本無毒性。其不良反應一般均屬暫時性，停藥後可逐漸恢復正常。

1.偶有噁心、嘔吐、食慾減退、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應；偶見假膜性腸炎。

2.偶有頭痛、一過性的眩暈、感覺異常等中樞神經反應。

3.偶有皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過敏反應，極少見過敏性休克。

4.長期用藥可致菌群失調，發生二重感染。

5.有報導，長期用藥可致維生素K、維生素B缺乏。

6.肌內或靜脈給藥，可能引起注射部位硬結、疼痛，嚴重者可引起血栓性靜脈炎。

禁忌

1.對頭孢唑肟或其他頭孢菌素類藥過敏者。

2.有青黴素過敏性休克史者。

注意事項

1、擬用該品前必須詳細詢問患者先前有否對該品、其他頭孢菌素類、青黴素類或其他藥物的過敏史，因為在青黴素類和頭孢菌素類等β內醯胺類抗生素之間已證實存在交叉過敏反應。在青黴素類抗生素過敏患者中約5%～10%可對頭孢菌素出現交叉過敏反應。因此有青黴素類過敏史患者，有指征套用該品時，必須充分權衡利弊後在嚴密觀察下慎用。如以往發生過青黴素休克的患者，則不宜再選用該品。如套用該品時，一旦發生過敏反應，需立即停藥。如發生過敏性休克，需立即就地搶救，給予腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質激素及抗組胺藥等緊急措施。

2、對診斷的干擾：抗球蛋白(Coombs）試驗可出現陽性。用Bendict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽性。血清鹼性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。

3、幾乎所有的抗生素都可引起假膜性腸炎，包括頭孢唑肟。如在套用過程中發生抗生素相關性腸炎，必須立即停藥，採取相應措施。

肺炎

4、有胃腸道疾病病史者，特別是結腸炎患者應慎用。易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性體質者慎用。不能很好進食或非經口攝取營養者、高齡者、惡液質等患者應慎用，因為有出現維生素K缺乏症的情況。

5、雖然該品未顯示出對腎功能的影響，套用該品時仍應注意腎功能，特別是在那些接受大劑量治療的重症病人中。

6、與其他抗生素相仿，過長時間套用該品可能導致不敏感微生物的過度繁殖，需要嚴密觀察，一旦發生二重感染，需採取相應措施。

7、一次大劑量靜脈注射時可引起血管痛、血栓性靜脈炎，應儘量減慢注射速度以防其發生。

8、該品溶解後在室溫下放置不宜超過7小時，冰櫃中放置不宜超過48小時。6個月以下小兒使用該品的安全性和有效性尚未確定。動物實驗中沒有發現該品對生殖能力和胎兒有損害，但妊娠期用藥的安全性尚不清楚，孕婦只在有明確指征時套用。該品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期婦女套用該品時應暫停哺乳。老年患者常伴有腎功能減退，應適當減少劑量或延長給藥間期。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

動物實驗中沒有發現本品對生殖能力和胎兒有損害，但妊娠期用藥的安全性尚不清楚，孕婦只在有明確指征時套用。

本品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期婦女套用本品時應暫停哺乳。

兒童用藥：

6個月以下小兒使用本品的安全性和有效性尚未確定。

老年用藥：

老年患者常伴有腎功能減退，應適當減少劑量或延長給藥間期。

相互作用

1.頭孢唑肟與氨基糖苷類藥合用時，有協同抗菌作用，但合用時可能致腎損害，腎功能不全者在合用時應注意減量。

2.頭孢唑肟與速尿等強利尿劑合用時可致腎損害。丙磺舒能阻滯頭孢唑肟的排泄，使有效濃度維持時間較長。

專家點評

頭孢唑肟為第三代頭孢菌素，抗菌譜和抗菌活性與頭孢噻肟相似。國內報導用頭孢唑肟治療57例重症和難治性感染患者的臨床治癒率為74%，有效率為89.5%，細菌學清除率為82.1%，治療15例淋球菌感染患者的臨床有效率為100%。另有研究用頭孢唑肟與其他三代頭孢菌素對66株臨床分離菌進行最小抑菌濃度及最小殺菌濃度的比較，顯示頭孢唑肟在MIC≤8mg/L時，其抑菌率與殺菌率分別達64%和58%，頭孢唑啉為1.5%和1.5%，頭孢美唑為29%和18%，頭孢哌酮為21%和15%，表明頭孢唑肟的抗菌作用優於其他3種藥物。

藥物套用分析

目的

評價頭孢唑肟國產品治療細菌性感染的療效和安全性。方法：採用多中心隨機雙盲對照臨床觀察，共160例患呼吸道或泌尿道感染的病人入組，國產品組和進口品組各80例。治療方法均為頭孢唑肟2g，每日二次，療程7~14天。結果：國產品組和進口品組的痊癒率分別為62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均為90%（72/80），細菌清除率分別為87.1%（54/62）和90.3%（56/62），不良反應發生率分別為8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。經統計學分析均無顯著差異（P>0.05）。結論：國產注射用頭孢唑肟治療呼吸道感染和泌尿道感染的療效和安全性與進口頭孢唑肟相仿。

由武漢普生製藥有限公司、成都欣捷高新技術開發有限公司研製的注射用頭孢唑肟鈉，屬化學藥品第四類新藥，經國家食品藥品監督管理局批准（藥物臨床研究批件號：2003L02046），由重慶醫科大學附屬第一醫院國家藥品臨床研究基地負責，以重慶醫科大學附屬第一醫院、重慶醫科大學附屬第二醫院、第三軍醫大學新橋醫院為參研單位，按新藥評審要求對呼吸系統感染及泌尿系統感染進行80對隨機雙盲對照研究，從而對該品治療細菌性感染的有效性及安全性進行評價。

材料與方法

研究設計採用多中心隨機雙盲對照試驗。

藥品及給藥方法試驗藥：注射用頭孢唑肟鈉，每瓶含1.0g，由武漢普生製藥廠提供，批號：030801。對照藥：注射用頭孢唑肟鈉（益保世靈），每瓶含1.0g，由西南藥業股份有限公司分裝，批號：20030901。給藥方法均為：每次2.0g，日2次，靜脈滴注，療程：7~14天。

病例選擇

入選標準：年齡18~70歲的住院或門診患者。用藥前做頭孢唑肟鈉皮試為陰性。⑶經臨床確診為細菌感染，需至少3天以上的靜脈給藥治療的患者。通過細菌學檢查，80%以上的受試者細菌培養需陽性，少部分細菌培養陰性的受試者，必須有細菌感染的臨床症狀、體徵及相應的實驗室檢查結果。受試者試驗前72小時內未用過其他抗生素治療，或經其他抗生素治療無效而細菌學檢查為陽性並單獨用此藥治療者。受試者需簽署知情同意書。⑺疾病診斷標準：按照《實用內科學》第十版（上海醫科大學《實用內科學》編委會，陳灝珠主編，人民衛生出版社出版）

排除標準：對青黴素或頭孢菌素有過敏史者，或為高敏體質者，或本次試驗用頭孢唑肟鈉皮試陽性者。嚴重心、肝（心功能分為四級，屬3~4級者，TBIL或ALT>；正常值1.5倍）、腎功能不全（Cr>133μmol/L）或造血功能障礙、出血傾向及出血性疾病患者；有精神、神經系統疾患以及晚期腫瘤患者；兒童、妊娠或哺乳期婦女；⑸依從性差或生命垂危，不能完成療程者非細菌性感染者；已參加過本次試驗或入選前三個月內參加過其他藥物試驗者；泌尿系統結核或腫瘤、活動性肺結核患者或合併有肺癌、膿胸、影響肺的膠原病、囊性纖維化等影響研究結果的患者；免疫功能缺陷者；⑽由對頭孢唑肟鈉耐藥的細菌所引起的感染者；吸毒者；⑿需全身聯合套用其他抗菌藥物治療者。

剔除標準：試驗過程中發現有不符合試驗方案者；試驗期間加用或換用其它抗生素者；用藥不足72小時或因故中斷治療，無法評價療效者；因嚴重不良反應停藥者不納入療效分析，但應納入不良反應統計；⑸失訪；⑹研究人員認為需退出試驗的任何情況。

停藥標準：⑴依從性差、不能按試驗方案完成試驗者；出現嚴重不良反應或化驗值明顯異常、不宜繼續用藥者；⑶用藥72小時病情無改善者或有加重者病人或家屬要求停藥者。

病種與菌種病種為呼吸道和泌尿道感染，以中重度急性細菌感染為主，選擇對實驗藥和對照藥均敏感的致病菌。

觀察項目

臨床觀察試驗期間每日詳細觀察患者症狀、體徵變化，並按觀察表要求準確記錄。記錄不良反應。

實驗室及輔助檢查血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖在用藥前24h內，停藥後第1天各查一次。育齡婦女入組前需做尿妊娠試驗檢查。胸片檢查：泌尿系統感染不做此檢查；下呼吸道感染用藥前做一次，若用藥前有異常，則需停藥後再做一次。

細菌學檢查

細菌培養：用藥前及停藥後第一日各作一次，用藥前致病菌陽性率應達80%以上。菌種保留。

紙片法藥敏測定：各參研單位在分離出致病菌後，測定細菌對頭孢唑肟鈉、頭孢噻肟/克拉維酸、頭孢三嗪、阿齊黴素、左旋氧氟沙星、阿米卡星紙片的敏感性。

MIC測定：各參研單位應將分離菌株送至臨床試驗組長單位，集中測定以上6種抗生素的MIC值。

療效評價標準臨床療效按痊癒、顯效、進步、無效四級評定。痊癒與顯效合計為有效，並據此計算有效率。細菌學療效按清除、部分清除、未清除、替換和再感染五級評定。

不良事件的記錄與報告按不良事件與試驗藥物關係的判定分6級：即肯定有關、很可能有關、可能有關、不太可能有關、無法評價及未評價。前三者計為不良反應，統計不良反應的發生率。

統計分析臨床試驗資料用SAS6.12統計軟體進行統計分析。

結果

一般資料自2004年2月至2004年9月，三個試驗中心共治療細菌性感染病例為160例，納入療效分析的合格病例共160例，無脫落病例，無退出病例。故納入療效分析160例，安全性評價160例，其中國產組80例，進口品組80例，對二組在性別、平均年齡、體重、病情程度、入組前疾病種類、合併用藥、治療前發熱情況、白細胞升高和細菌陽性率等資料進行統計，兩組均無顯著性差異（P>0.05），說明本組隨機對照試驗達到了均勻分布的要求，兩組可比性較好。

療效評價

臨床療效評價國產品組共治療呼吸道和泌尿道病人80例，治癒50例，顯效22例，進步8例，痊癒率62.50%，總有效率為90%；進口品組共治療80例，治癒45例，顯效27例，進步8例，痊癒率56.25%，總有效率90%，二組統計學檢驗無顯著差異（P>0.05）。

細菌學療效分析國產品組和進口品組各分離出62株細菌，對細菌的清除率分別為87.1%，90.3%，陰轉率分別為83.9%和90.3%。對革蘭陽性菌的清除率國產品組為88%，進口品組為94.1%；對革蘭陰性菌的清除率國產品組為86.5%，進口品組為88.9%。經統計學分析無顯著差異（P>0.05）。

分離細菌體外抗菌活性測定共分離細菌124株，其中革蘭陽性菌42株，革蘭陰性菌82株。紙片法藥敏試驗顯示對革蘭陽性菌的敏感性頭孢唑肟為81%，對革蘭陰性菌的敏感率為86.6%，總敏感率為84.7%。對存活的118株細菌進行MIC測定，結果顯示頭孢唑肟對革蘭陽性菌中的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌（除外腸球菌），革蘭陰性菌中的大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血桿菌、卡它莫拉菌、奇異變形桿菌、沙雷氏菌等常見細菌有較強抗菌活性。

藥物安全性評價國產品組共發現7例病人發生12起不良事件，發生率為8.75%；進口品組共有6例病人發生9起不良事件（有1例為剔除病人），發生率7.50%，二組各有1例輕度白細胞下降隨訪未能恢復正常，其餘未經特殊處理自行緩解或恢復正常。二組病人的不良反應發生率經統計學檢驗無顯著性差異（P>0.05）。

結論

頭孢唑肟鈉是日本藤澤藥品工業株式會社中央研究所開發的第三代頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，體內、外試驗表明它對革蘭陽性及革蘭陰性細菌均有良好的抗菌作用，尤其對革蘭陽性球菌中的肺炎球菌、鏈球菌（除腸球菌外），革蘭陰性桿菌中的大腸桿菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌等有很強的抗菌力；另外，對很多頭孢菌素類抗生素有抗藥性的檸檬酸細菌屬、腸細菌屬、沙雷菌屬和包括類桿菌在內的厭氧菌也有明顯的抗菌活性。

該品對各種細菌產生的β內醯胺酶穩定，因此，對產β內醯胺酶的細菌的抗菌力亦強。該品消除半衰期約1.4~1.8小時，在體內不代謝，約90%經腎以原型排出。頭孢唑肟鈉在痰液、胸水、膽汁、脊髓液及扁桃體、膽囊、子宮、前列腺等組織液或器官內滲透性良好，有炎症時，也可進入腦脊液中。該品多次靜注後血液內無蓄積，不良反應少，耐受性好。本臨床試驗研究國產頭孢唑肟臨床療效和安全性，結果表明，國產品組和進口品組的痊癒率分別為62.5%（50/80）、56.25%（45/80），有效率均為90%（72/80）；細菌清除率分別為87.1%（54/62）和90.3%（56/62），陰轉率分別為83.9%和90.3%；體外抗菌試驗顯示對臨床常見革蘭陽性細菌和革蘭陰性細菌均有良好抗菌活性，對分離出的124株細菌總敏感率為84.7%；不良反應發生率分別為8.75%（7/80）和7.50%（6/80）。以上經統計學分析無顯著差異（P>0.05）。

綜上所述，國產頭孢唑肟與進口品相比治療呼吸道與泌尿道感染療效相似，不良反應少，抗菌活性強，對敏感細菌清除率高，與文獻報導相仿。

支原體感染疾病治療

分組

200例均為我院住院患兒，對頭孢類藥物過敏者除外，隨機分為兩組，其中頭孢唑肟鈉組100例，男44例，女56例，年齡3~12歲，平均（5.7±1.3）歲；對照組100例，男41例，女59例，年齡3~12歲，平均（5.8±1.4）歲。200例患兒均在臨床診斷為肺炎同時即取靜脈血檢測支原體特異性抗體及冷凝集檢查，其結果均為陽性〔1〕。兩組資料年齡、性別、病程、病情經統計學處理無顯著性差異（P>0.05）。

治療方法

治療組給予頭孢唑肟鈉（西南藥業生產）40mg~80mg/kg.對照組給予頭孢唑啉（蘇州益良藥業生產）20mg~100mg/kg.d溶於100ml10%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日二次，療程7~10d。

療效判斷標準按照衛生部“抗菌藥物臨床研究指導原則”進行療效標準評價。痊癒：治療後症狀、體徵、實驗室檢查和病原學檢查均恢復正常。顯效：治療後病情明顯減輕，但上述4項中有1項未完全恢復正常。有效：用藥後病情有所好轉，但不夠明顯。無效：用藥72h臨床症狀或體徵仍在或加重，用藥3d病情加重，而改用其他抗生素。以痊癒、顯效病例數計算臨床有效率。

結果

臨床療效見表1，經X2檢驗，P0.05）

2治療組與對照組不良反應比較

組別例數噁心嘔吐皮疹腹瀉藥物熱發生率（%）

治療組100 2⑵4⑷1⑴1⑴8.0對照組100 3⑶4⑷2⑵1⑴10.0

頭孢唑肟鈉為半合成的第三代頭孢菌素，其特點是抗菌譜廣，對肺炎鏈球菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、大腸桿菌等均敏感〔2〕，本文用頭孢唑肟鈉治療100例小兒急性呼吸道感染，有效率為96%，明顯優於對照組頭孢唑啉75%。

套用頭孢唑肟鈉的過程中未發現血象和尿常規異常，亦無肝、腎功能損害，僅出現輕微胃腸道反應和皮診，與頭孢唑啉相比，無顯著差異，頭孢唑啉在臨床使用時，也是較為安全的藥物。

臨床結果表明頭孢唑肟治療小兒急性呼吸道感染療效好，療程短，副作用少，值得推廣使用。

致過敏性休克

例l，女，28歲，因腰痛、尿頻3d於1999年3月入院，既往無藥物過敏史。查體：神清合作，心肺（-），肝脾（-），左腎區叩痛，膀胱區輕壓痛，雙下肢不腫。尿常規顯示：RBC l-2/HP，WBC 7-10/HP，細胞l-3/HP，入院診斷：尿路感染。給予頭孢唑肟鈉（西南藥業股份有限公司，批號981101）2g，加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，用藥5min後患者突然感到胸悶、氣促、呼吸困難，喉部異物感，血壓90/60mmHg，考慮頭孢唑肟鈉所致過敏反應，立即停藥，予地塞米松10mg，iv，異丙嗪25mg，im，氫化可的松200mg加入5%葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注，吸氧等搶救，20min後上述症狀明顯減輕，2h後症狀消失，血壓恢復至105/60mmHg，換用其他抗生素治療，痊癒出院。

例2，女，64歲，因雙下肢麻木不適於1999年11月入院，診斷為周圍神經炎，既往有慢性支氣管炎史5年，無藥物過敏史及哮喘病史。入院後因受涼出現咳痰，體溫37.8℃，脈搏82次/min，血壓llO/75mmHg，神清合作，口唇無發紺，雙肺有少許濕鳴音，無哮鳴音，心率82次/min，律齊，心（-），考慮慢性支氣管炎急性發作，給予頭孢唑肟鈉（西南藥業股份有限公司，批號990801）3g，加5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，用藥32min，患者突然呼吸困難，心悸氣促，大汗，口唇發紺，雙肺濕鳴音及散在哮鳴音，心率132次/min，血壓98/45mmHg，診斷為頭孢唑肟鈉的過敏反應，立即停藥，予地塞米松10mg，iv，氫化可的松300mg加5%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注，異丙嗪25mg，im，尼可剎米0.375g、洛貝林3mg，iv，並補充水及電解質，lh後情況好轉，4h後上述症狀及體徵消失，換用克林黴素治療感染，未發生過敏反應。

頭孢唑肟鈉為半合成的第三代頭抱菌素，對一些G+菌有中度的抗菌作用，對G-菌的作用強，廣泛用於臨床，除產生過敏、腹瀉、噁心、嘔吐、藥物熱等頭孢菌素所共有的不良反應外，不良反應較少，報導有劇烈頭痛、溶血性貧血等不良反應，引起過敏性休克的病例極為少見，該2例患者既往無藥物過敏史，均為首次用藥中發生，1例為用藥5min發生，另1例為32min發生，因此我們建議：老年患者及有過敏史患者在套用該藥前應做皮試，皮試液濃度為300ug/ml；在使用過程中，也要控制輸注速度和時間，嚴密觀察，發生異常情況，應立即停止用藥，並進行積極搶救治療，保證臨床用藥安全。