基本信息
英文名Lincomycin,中文別名潔黴素、
林肯黴素、潔黴素,英文別名Cillimycin、Jiemycin、Lincolmensin、Lincomix、LincomycinHydrochloride,西醫藥物。
藥理作用
林可黴素作用於敏感菌
核糖體的50S亞基,阻止膿鏈的延長,從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。林可黴素一般系
抑菌劑,但在高濃度下,對高度敏感細菌也具有殺菌作用。
動力學
口服可自胃腸道吸收,不為胃酸滅活,空腹口服僅20~30%被吸收,進食後服用則吸收更少。吸收後除
腦脊液外,廣泛及迅速分布於各體液和組織中,高濃度見於腎、
膽汁和尿液。
注射給藥後在眼中可達
有效濃度。可迅速經胎盤進入胎兒循環,在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結合率為77~82%。
林可黴素主要在肝中代謝,某些代謝物具有
抗菌活性,兒童的
代謝率較成人為高。T1/2為4~5.4小時。
腎功能減退時,T1/2為10~13小時;肝功能減退時,T1/2則為9小時。血藥濃度達峰值時間,口服為2~4小時,
肌注0.5小時,靜注後即刻。可經腎、膽道和腸道排泄,口服後40%以原形隨糞便排出,也可分泌入乳汁中。林可黴素不為血或
腹膜透析所清除,術後無需加用。
適應症
用法用量
1、口服成人每日1.5—2g(按
林可黴素計,以下同),分3—4次服;小兒每日按體重30-60mg/kg,分3—4次服;嬰兒小於4周者不宜服用。
2、
肌內注射成人一般為每8一12小時0.6g;小兒每日按體重15—30mg/kg,分次注射。
3、
靜脈滴注成人一次0.6g,溶於100—200ml輸液內,滴注1—2小時,每8一12小時一次。小兒每日按體重10—20mg/kg,分2—3次給藥。4、其他:
2、處理
林可黴素或
克林黴素所致的偽膜性腸炎,輕症單獨停藥可望有效,中等至重症患者需補充水、電解質和蛋白質。如經上述處理無效,則應給
萬古黴素口服,每6小時125—500mg,療程5一10日。復發時可給第二療程萬古黴素。
甲硝唑口服或
桿菌肽口服也有效;甲硝唑250—500mg,一日3次,桿菌肽2.5萬單位,一日4次。
3、不同菌株對林可黴素的敏感性可有相當差異,故
藥敏試驗有重要意義。
藥物禁忌
1、患者對一種
林可黴素過敏時有可能對其他林可黴素類也過敏。
2、林可黴素經胎盤後可在胎兒肝中濃縮,雖人類套用時尚無發生問題的報告,但孕婦套用時仍需考慮其利弊。
2、肝功能減退;
3、腎功能嚴重減退。
4、除重度減退外,腎功能減退患者的林可黴素用量一般無需減少。患者有嚴重腎功能減退和(或)嚴重肝功能減退,伴嚴重代謝異常,採用高劑量時需作血清藥物濃度監測。1月以下嬰兒禁用。
不良反應
1、常見的不良反應有:
1、腹或胃絞痛、疼痛、嚴重氣脹;2、嚴重腹瀉(水樣或血樣);3、發熱;4、噁心、嘔吐;5、異常口渴;6、異常疲乏或軟弱;7、顯著體重減輕(
偽膜性腸炎)。
2、大劑量
林可黴素靜注時可引起血壓下降、心電圖變化等,偶可引起
心跳、呼吸停止。
大劑量該品快速靜注時可引起血壓下降、心電圖變化,有
潮紅及發熱感,偶也可致心跳呼吸停止。1例用200mg發生噁心、嘔吐、低血壓、呼吸困難及心電圖改變約20分鐘。因此較大劑量靜脈給藥時宜稀釋後靜滴,每2g量至少以250ml液體稀釋,每小時輸液速度不宜超過100ml。靜脈用藥時可引致血栓性靜脈炎。
3、消化系統
口服或
注射給藥均可發生胃腸道反應,一般反應輕微,可表現為
納差、噁心、嘔吐、胃部不適和腹瀉;腹瀉可為一過性,也可病程遷延,多於用藥後3~10天內發生。腹瀉的產生可由藥物直接刺激所致,也可能與
腸道菌群失調有關。國外報告,口服該品後約20~50%的病例發生腹瀉。腹瀉多屬輕度,但亦有表現為嚴重的
偽膜性腸炎者。現已知本病的發生與該品套用後腸道內難辨梭狀
芽胞桿菌的大量繁殖並產生毒素有關,年老及腹部手術患者較易發生。除對症治療外,
萬古黴素或
滅滴靈口服,均有良效。套用本藥治療時罕見有
肝功能異常者,僅見於大劑量(大約4g/天)用3周以上者。另一組靜注該品3.6g/天,
氨基轉移酶及
膽紅素升高,
肝活檢伴有相應的病理改變。
副反應
1、胃腸道反應口服或
注射給藥均可發生胃腸道反應,可表現為
納差、噁心、嘔吐、胃部不適、
胃炎、
舌炎、
肛門瘙癢和腹瀉。腹瀉多於用藥後3-10天內發生。
4、心血管反應大劑量快速
靜脈注射可引起血壓下降、心電圖改變、
潮紅及發熱感等,甚至可致
心跳驟停。因此,該品不可直接
靜脈推注,宜稀釋後靜脈點滴。且滴速要慢。
5、其它據報導,
林可黴素還可致口周麻木、耳鳴、眩暈等表現。由於林可黴素能進入胎兒循環,孕婦及哺乳婦女慎用。新生兒禁用。
相互作用
1、與吸入性麻醉藥同用,神經肌肉阻斷現象可有加強,導致
骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停),在手術中或術後同用也應注意。以抗
膽鹼酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。
2、與抗蠕動
止瀉藥、含
白陶土止瀉藥同用,
林可黴素類在療程中,甚至在療程後數周有引起伴嚴重水樣腹瀉的
偽膜性腸炎可能。因可使結腸
內毒素延遲排出,從而導致腹瀉延長和加劇,故抗蠕動止瀉藥不宜同用。含白陶土止瀉藥和林可黴素類同時口服,後者的吸收將顯著減少,故兩者不宜同時服用,須間隔一定時間(至少2小時)。
3、
林可黴素類具神經肌肉阻斷作用,與抗
肌無力藥合用時將導致後者對
骨骼肌的效果減弱。為控制重症肌無力的症狀,在合用的療程中抗肌無力藥的劑量應予調整。
4、
氯黴素或
紅黴素在靶位上均可置換林可黴素類,或阻抑後者與細菌
核糖體50S亞基的結合,故林可黴素類不宜與氯黴素或紅黴素合用。
5、
阿片類鎮痛藥,林可黴素類的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因
累加現象而有導致呼吸抑制延長或引起
呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能,故必須對病員進行密切觀察或監護。
林可黴素
藥理作用
動力學
空腹口服後,吸收量僅有20%~35%,血
藥峰濃度約2~4h到達,劑量增加,血藥濃度並不成比例地增加,食物影響其吸收。
肌注後血藥峰濃度在1~2h到達。組織和體液分布好,
骨組織中藥物濃度較高,胸腹水、唾液、痰液等藥物濃度可達一定水平。
膽汁中濃度亦很高,在
腦膜炎症時,
腦脊液中藥物濃度難達治療水平。該品可透過胎盤進入胎兒循環。該品主要在肝內代謝,經
膽汁排泄,少部分經腎臟排泄,半衰期約4~5h。肝腎功能障礙患者,
半衰期延長。
適應症
用法用量
口服:成人,1~2g/d,分3~4次服用兒童,每日每千克體重30~50mg,分3~4次服用。
肌注或靜脈滴注人2~1、8g/d。分2~3次給予;兒童,每日每千克體重10~20mg,分2~3次給藥。
不良反應
1、該品常見不良反應有胃腸道反應,如厭食、噁心、嘔吐、腹瀉等。
3、偶可引起
皮疹、瘙癢、
藥物熱等過敏反應,過敏者禁用。還可引起眩暈、耳鳴等症。
口服溶液
英文名LincomycinHydrochlorideOralSolution,西醫藥物。
藥理作用
2、毒理:該品的半數致死量(LD50):小鼠
靜脈注射為214mg/kg,口服為4000mg/kg;大鼠口服為4000mg/kg。該品為紅棕色透明液體,味甜。
動力學
該品口服後在胃腸道迅速吸收,不被胃酸破壞。空腹口服該品,僅20%~30%被吸收,進食後服用則吸收更少。口服該品0.5g,2~4小時內達血
藥峰濃度(Cmax),對多數
革蘭陽性菌可維持
最低抑菌濃度(MIC)達6~8小時。吸收為除
腦脊液外,廣泛及迅速頒於各體液和組織中,包括
骨組織。可迅速經胎盤進入胎兒循環,在胎兒血中的濃度右達母體血藥濃度的約25%。
蛋白結合率為77%~82%。該品主要在肝中代謝,部分代謝物具
抗菌活性。小兒的代謝率較成人為高。血消除
半衰期(t1/2()為4~6小時,腎功能減退時,t1/2(可延長至10~20小時;肝功能減退時,t1/2(延長至9小時。該品經膽道、腎和腸道排泄,口服後約40%以原形隨糞便排出,9%~30%以原形自尿中排出。該品可分泌入乳汁中。
血液透析及
腹膜透析不能清除該品。
適應症
用法用量
口服。宜空腹服用。成人一次1.5~2g,分3~4次服用。4周及4周以上小兒按體重一日30~60mg/kg,分3~4次服用。
不良反應
1、胃腸道反應:常見噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等;嚴重者有
腹絞痛、腹部
壓痛、嚴重腹瀉(水樣或膿血樣),伴發熱、異常口渴和疲乏(
假膜性腸炎)。腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發生在用藥初期,也可發生在停藥後數周。
注意事項
1、下列情況應慎用:
2、肝功能減退。
3、腎功能嚴重減退。
4、用藥期間需密切注意大便次數,如出現排便次數增多,應注意
假膜性腸炎的可能,需及時停藥並作適當處理。輕症患者停藥後即可能恢復;中等至重症患者需補充水、
電解質和蛋白質。如經上述處理無效,則應口服
甲硝唑250~500mg,一日3次。如復發,可再次口服甲硝唑,仍無效時可改用
萬古黴素(或者
去甲萬古黴素)口服,一次125~500mg,每6小時1次,療程5~10日。
5、為防止急性
風濕熱的發生,用該品治療溶血性鏈球菌感染時,療程至少為10日。
6、該品偶爾會導致不敏感微生物的過度繁殖或引起
二重感染,一旦發生二重感染,需採取相應措施。
8、嚴重腎功能減退和(或)嚴重肝功能減退,伴嚴重代謝異常者,採用高劑量時需進行
血藥濃度監測。
10、不同細菌對該品的敏感性可有相當大的差異,故
藥敏試驗有重要意義。出生4周以內的嬰兒禁用該品。其他小兒服用該品時應注意觀察重要器官的功能。1.該品吸收入血後,可迅速經胎盤進入胎兒循環,在胎兒血中的濃度可達母體血藥濃度的約25%,並可在胎兒肝中濃縮,故孕婦禁和。2.該品可分泌至母乳中,故哺乳期婦女慎用,使用該品時暫停哺乳。患有嚴重
基礎疾病的老年人易發生腹瀉或
假膜性腸炎等不良反應,用藥時需密切觀察。
相互作用
1、該品可增強吸入性麻醉藥的神經肌肉阻斷現象,導致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停),在手術中或術後合用時應注意。以抗
膽鹼酯酶藥物或鈣鹽治療可望有效。
2、該品與抗蠕動
止瀉藥、含
白陶土止瀉藥合用,在療程中甚至在療程後數周有引起伴嚴重水樣腹瀉的
假膜性腸炎可能。因可使
結腸內毒素延遲排出,從而導致腹瀉延長和加劇,故該品不宜與抗蠕動止瀉藥合用。與含白陶土止瀉藥合用時,該品的吸收將顯著減少,故兩者不宜同時服用,需間隔一定時間(至少2小時)。
3、該品具神經肌肉阻斷作用,可增強神經肌肉阻斷藥的作用,兩者應避免合用。該品與抗
肌無力藥合用時將導致後者對
骨骼肌的效果減弱,為控制
重症肌無力的症狀,在合用時抗肌無力藥的劑量應予調整。
5、與
阿片類鎮痛藥合用時,該品的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因相加而有導致
呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹(
呼吸暫停)的可能,故必須對病人進行密切觀察或監護。
片劑製品
英文名LincomycinHydrochlorideTablets,西醫藥物。
藥理作用
動力學
口服不為胃酸滅活,可自胃腸道吸收,空腹口服僅20%~30%被吸收,進食後服用則吸收更少。成人空腹或進食後服0.5g,分別在2小時和4小時達血藥峰濃度(Cmax)2.6mg/L和1.0mg/L,12小時後在血清中仍有微量。吸收後除
腦脊液外,廣泛及迅速分布於各體液和組織中,包括
骨組織。可迅速經胎盤進入胎兒循環,在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。
蛋白結合率為77%~82%。該品在肝臟代謝,部分代謝物具
抗菌活性。兒童的代謝率較成人為高。血
消除半衰期(T1/2a)為4~6小時,肝、腎功能減退時,T1/2a可延長至10~20小時。該品可經膽道、腎和腸道排泄,口服後40%以原形隨糞便排出,9%~13%以原形自尿中排出。也可分泌入乳汁中。血透及
腹透不能清除
林可黴素。
適應症
用法用量
成人,一日1.5~2g,分3~4次口服;小兒每日按體重30~60mg/kg,分3~4次口服,嬰兒小於4周者不宜服用。該品宜空腹服用。
不良反應
1、胃腸道反應:噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等症狀;嚴重者有
腹絞痛、腹部
壓痛、嚴重腹瀉(水樣或膿血樣),伴發熱、異常口渴和疲乏(
假膜性腸炎);腹瀉、腸炎和假膜性腸炎可發生在用藥初期,也可發生在停藥後數周。
3、過敏反應:可見
皮疹、瘙癢等,偶見蕁麻疹、血管神經性
水腫和血清病反應等,罕有表皮脫落、大皰性
皮炎、
多形紅斑和S-J綜合徵的報導。
1、對該品過敏時有可能對克林黴素類也過敏。
3、下列情況應慎用:
2、肝功能減退。
3、腎功能嚴重減退。
4、用藥期間需密切注意大便次數,如出現排便次數增多,應注意
假膜性腸炎的可能,需及時停藥並作適當處理。
6、處理該品所致的假膜性腸炎,輕症患者停藥後可能恢復,中等至重症患者需糾正水、
電解質紊亂。如經上述處理病情無明顯好轉者,則應口服
甲硝唑250~500mg,一日3次。如復發時可再用甲硝唑口服仍可有效,仍無效時可改用
萬古黴素(或者
去甲萬古黴素)口服,成人每日0.5~2.0g,分3~4次服用。
7、偶爾會導致不敏感微生物的過度繁殖或引起二生感染,一旦發生
二重感染,需採取相應措施。
9、療程長者,需定期檢測肝、腎功能和
血常規。小於1個月的嬰兒不宜套用。該品經胎盤後可在胎兒肝中濃縮,雖人類套用時尚無發生問題的報告,但在孕婦中套用需充分權衡利弊。
4、該品可分泌至母乳中,哺乳期婦女也應慎用,如果必須套用時應暫停哺乳。患有嚴重
基礎疾病的老年人易發生腹瀉或
假膜性腸炎等不良反應,用藥時需密切觀察。
過量處理
藥物過量時主要是
對症療法和支持療法,如洗胃、用催吐藥及補液等。
相互作用
1、可增強吸入性麻醉藥的神經肌肉阻斷現象,導致
骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停),在手術中或術後合用時應注意。以抗
膽鹼酯酶藥物或
鈣鹽治療可望有效。2、與抗蠕動
止瀉藥、含
白陶土止瀉藥合用,該品在療程中甚至在療程後數周有引起伴嚴重水樣腹瀉的
偽膜性腸炎可能。因可使
結腸內毒素延遲排出,從而導致腹瀉延長和加劇,故抗蠕動止瀉藥不宜合用。該品與含白陶土止瀉藥合用時,前者的吸收將顯著減少,故兩者不宜同時服用,需間隔一定時間(至少2小時)。
3、該品具神經肌肉阻斷作用,與抗
肌無力藥合用時將導致後者對
骨骼肌的效果減弱。為控制
重症肌無力的症狀,在合用時抗肌無力藥的劑量應予調整。
5、與
阿片類鎮痛藥合用,該品的呼吸抑制作用與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因
累加現象而有導致呼吸抑制延長或引起
呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能,故必須對病人進行密切觀察或監護。
6、該品可增強神經肌肉阻斷藥的作用,兩者應避免合用。
中耳炎
一般資料
患者均為單純型
慢性化膿性中耳炎,共50例,其中男27例,女23例。年齡最大70歲,最小1歲。
中耳流出液均為膿性或黏液膿性。
方法與結果
療效標準治癒:經治療後中耳無膿性或黏液性物自
鼓膜穿孔流出,
外耳道乾燥;顯效:中耳流出
膿液比治療前明顯減少,但不乾耳;無效:治療前後流出的膿液無明顯減少。
結果治癒39例(78%),顯效11例(22%)。總有效率100%。
專家討論
臨床分析
臨床資料
一般資料本組49例,男7例,女42例,年齡20~30歲33例,30歲以上16例,病程30天5例。
治療方法
林可黴素2.4g加入0.9%生理鹽水250ml,1次/日靜點,7天為1療程。
治療結果治癒:治療後局部疼痛消失39例(79.6%);好轉:治療後局部疼痛減輕8例(16.3%);無效:治療後無明顯變化2例(4.1%)。
典型病例
患者,女,33歲,患
肋軟骨炎2個月,左側第二、三
肋軟骨明顯增粗、隆起,表面光滑。經口服止痛藥,局部
普魯卡因封閉、
熱敷等方法治療後,症狀可暫時緩解,但很快復發,並逐漸加重,穿衣時即可引起局部疼痛,嚴重影響休息。入院後按上述方法治療3天后,症狀即明顯緩解,用藥1周后症狀消失,增粗肋軟骨明顯恢復,停藥後未再復發。
專家討論
肋軟骨炎以
肋軟骨單發或多發性增粗、隆起伴有明顯疼痛和
壓痛為特點,第2~4肋軟骨發病較多,好發於青年(67.3%),女性偏多(85.7%)。目前,病因尚不明確,部分病人有
流行感冒骨髓炎。
靜滴致死
病例資料
男,36歲。因
包皮腫脹不能上翻2天,於1998年4月11日到本院門診就診,診斷為
包皮炎。既往有磺胺過敏史。予10%
葡萄糖注射液250ml加入
林可黴素1.2g及
地塞米松10mg靜脈滴注。當滴入約100ml時,病人出現短暫的寒戰現象,當時未予重視,繼續滴注,共45分鐘滴完。當滴注完畢病人準備起床離開之際,突然跌倒在地,繼而
抽搐,心跳呼吸相繼停止,即行
胸外心臟按壓、
氣管插管人工輔助呼吸,
靜脈注射腎上腺素、地塞米松等,共搶救4小時,心跳呼吸未恢復。
專家討論
鹽酸林可黴素為臨床上套用較為廣泛的抗生素,其副作用以胃腸道反應為主,少數可出現一過性白細胞及
血小板減少,臨床上曾有大劑量快速靜脈滴注引起血壓下降的報導。《新編藥物學》(第14版)規定,
林可黴素靜脈給藥時,每0.6~1.0g需用100ml以上液體稀釋,滴注時間不得少於1小時。本例於45分鐘內滴完,其死因是否與滴注速度偏快有關,值得商討。另外,林可黴素與
地塞米松混合滴注是否合理,亦值得進一步探討。病人在套用本藥過程中有寒戰、抽搐現象,再結合有其他
藥物過敏史,筆者認為,其死因很可能為林可黴素引起的
過敏性休克。因此,臨床上對有藥物過敏史的病人使用林可黴素前,最好先作過敏試驗,注意滴速,並密切觀察,避免類似現象發生。