桿菌肽

桿菌肽,分子式為C66H103N17O16S，類白色或淡黃色的粉末；無臭，味苦；有引濕性；易被氧化劑破壞，在溶液中能被多種重金屬鹽類沉澱。本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮、氯仿或乙醚中不溶,。臨床上抗菌譜與青黴素相似，對革蘭陽性細菌和陰性球菌、肺炎雙球菌、葡萄球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌及螺旋體等均有殺菌作用。

基本介紹

• 中文名：桿菌肽 
• 英文名：Bacitracin 
• 別稱：鹽酸表柔吡星
• 化學式：C66H103N17O16S
• 分子量：1422.69
• CAS登錄號：1405-87-4
• EINECS登錄號：215-786-2
• 熔點：221-225°C
• 沸點：1750.1ºC
• 水溶性：易容於水
• 密度：1.43 g/cm3
• 外觀：白色至近乎於白色粉末
• 閃點：1012.2ºC
• 分子式：C66H103N17O16S 

化合物簡介

基本信息

中文名稱：桿菌肽

中文別名：鹽酸表柔吡星

英文名稱：Bacitracin

英文別名：BACIDRIN;baci-jel;usafcb-7;baciguent;ayfivin;Agfivin;Zutracin;Bacitracin;Baciguen;ALTRACIN;septa;

CAS號：1405-87-4

MDL號：MFCD00062640

EINECS號：215-786-2

RTECS號：CP0175000

PubChem號：24891503

分子式：C₆₆H₁₀₃N₁₇O₁₆S

結構式：

分子量：1422.69000

精確質量：1421.75000

PSA：556.17000

LogP：3.72410

物化性質

外觀與性狀：白色至近乎於白色粉末

密度：1.43 g/cm³

熔點：221-225°C

沸點：1750.1ºC at 760 mmHg

閃點：1012.2ºC

折射率：1.655

水溶解性：可溶

穩定性：Stable under normal temperatures and pressures.

儲存條件：通風低溫乾燥,與庫房食品原料分開存放

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

海關編碼：2941909000

危險品運輸編碼：2811

WGK Germany：2

危險類別碼：R20/21/22

安全說明：S22; S24/25; S45; S36

RTECS號：CP0175000

危險品標誌：Xn

毒理學數據

急性毒性：大鼠腹經LD50：300mg/kg；小鼠腹經LD50：190mg/kg；小鼠口經LD50：>3750mg/kg；小鼠皮下LD50：1300mg/kg；小鼠靜脈LD50：360mg/kg；天竺鼠口經LD50：2gm/kg；鵪鶉口經LD50：>316mg/kg

分子結構數據

1、摩爾折射率：365

2、摩爾體積（cm/mol）：994.4

3、等張比容（90.2K）：2761.7

4、表面張力（dyne/cm）：59.4

5、介電常數：無可用的

6、極化率（10cm）：144.7

7、單一同位素質量：1421.74894 Da

8、標稱質量：1421 Da

9、平均質量：1422.6933 Da

計算化學數據

1、氫鍵供體數量：16

2、氫鍵受體數量：21

3、可旋轉化學鍵數量：31

4、互變異構體數量：1001

5、拓撲分子極性表面積（TPSA）：527

6、重原子數量：101

7、表面電荷：0

8、複雜度：2950

9、同位素原子數量：0

10、確定原子立構中心數量：0

11、不確定原子立構中心數量：16

12、確定化學鍵立構中心數量：0

13、不確定化學鍵立構中心數量：0

14、共價鍵單元數量：2

合成方法

生產菌是枯草桿菌。培養基是脫脂大豆粉（5%）、蔗糖（1.2%）、硫酸銨（0.2%)、碳酸鈣（0.2%)等。菌的培養過程可分為菌的發育和抗菌素產生兩個階段。產生桿菌肽時的最適宜溫度是37℃左右，而細菌發育期的溫度則需略高1-2℃，每分鐘的通氣量為發酵液量的90%。產生的桿菌肽在pH值為4-5.7的條件下，吸附於羧酸型交換樹脂上，然後用弱鹼（氨）洗脫。

由地衣形芽孢桿菌（Bacillus licheni formus）發酵而得。以黃豆粉，澱粉、玉米浸出物、糖蜜和無機鹽為培養基，接種5%-10%，發酵30-40h。發酵7-8h後，PH從7.3-7.5降至6.06；發酵初期溫度控制在30℃左右，經過2-3h溫度提高到37℃。發酵結束後用濃鹽酸調PH至5.5，然後在20M發酵液中加入氧化鋅50kg，混合30min。然後進行真空，蒸發濃縮，使乾物質含量從4.5%-5%提高到17%-20%，再經噴霧乾燥得產品。

用途

該品主要作為動物生長促進劑添加於飼料中。由於有鋅、鎘、汞鹽存在時，該品的活性增強，所以多用該品的鋅鹽和錳鹽作飼料添加劑。生長促進劑是非營養性添加劑，能刺激畜禽生長，提高增重速度和飼料利用率，並增進畜禽健康。該品對多數革蘭氏陽性菌有強大的抗菌作用，抗菌與青黴素相似，對青黴素耐藥的金葡菌也有效。作為藥物主要用於治療由耐藥金葡菌引起的各種感染，如敗血症、肺炎、心內膜炎等。

貯存方法

保持貯藏器密封、儲存在陰涼、乾燥的地方，確保工作間有良好的通風或排氣裝置

藥典標準

來源含量

本品按乾燥品計算，每1mg的效價不得少於55桿菌肽單位。

性狀

本品為類白色至淡黃色的粉末；無臭，味苦；有引濕性；易被氧化劑破壞，在溶液中能被多種重金屬鹽類沉澱。

本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

鑑別

取本品與桿菌肽標準品適量，分別用1%乙二胺四醋酸二鈉溶液製成每1ml中約含6.0mg的溶液，作為供試品溶液和標準品溶液，照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，取上述兩種溶液各5μl分別點於同一矽膠GF254薄層板（臨用前於105℃活化1～2小時）上，自然乾燥，以正丁醇－冰醋酸－水－吡啶－乙醇（60：15：10：6：5）為展開劑，展開，晾乾，噴以1%茚三酮的丁醇－吡啶（99；1）溶液，於105℃加熱約5分鐘，至出現棕紅色斑點。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與標準品溶液主斑點的位置和顏色相同。

檢查

酸鹼度

取本品，加水製成每1ml中含1000單位的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應為5.5～7.5。

乾燥失重

取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60℃減壓乾燥3小時，減失重量不得過5.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

含量測定

精密稱取本品適量，用滅菌水定量製成每1ml中約含100單位的溶液，照抗生素微生物檢定法（2010年版藥典二部附錄ⅪA管碟法或濁度法）測定。

類別

抗菌藥。

貯藏

密封，在乾燥處保存。

製劑

（1）桿菌肽軟膏 （2）桿菌肽眼膏 （3）複方新黴素軟膏

藥理作用

桿菌肽為一種多肽類抗生素，組分較多，為慢殺菌劑，可特異地抑制細菌胞壁合成階段的脫磷酸化作用，影響磷脂的轉運和向細胞壁支架輸送黏肽，抑制細菌細胞壁的合成，並損傷細胞膜，導致離子和胺基酸外流而使細菌死亡。桿菌肽對金黃色葡萄球菌、耐藥金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、奈瑟菌、流感嗜血桿菌有強大的抗菌活性，對革蘭陰性球菌、某些放線菌屬、螺旋體、阿米巴原蟲有一定的活性，但對革蘭陰性桿菌幾全部耐藥。全身套用可產生嚴重的腎毒性，局部套用刺激性小，過敏反應少見，耐酶，細菌對其產生耐藥性又較慢，獲得性耐藥菌株極為罕見，另效價不受膿液、痰液、血液、滲出液和壞死組織的影響，故迄今常作為局部抗感染藥。

藥代動力學

口服吸收亦不明顯，局部套用無明顯吸收，但在大劑量灌注進入體腔或用於大面積手術創面時可微量吸收。肌注吸收迅速，血漿藥物濃度達峰時間為2h，在體內分布廣泛，不易透過血-腦脊液屏障，在非腦膜炎時含量甚微，肌注後血漿殺菌濃度可維持4～6h。桿菌肽由腎小球濾過而緩慢排出，最初24h尿液中排出劑量的10%～40%。局部套用無明顯吸收，但大劑量灌注於感染的體腔或手術創面可有微量吸收。

適應證

用於皮膚與軟組織局部感染、皮膚創面的感染、大面積手術或燒燙傷感染、眼結膜感染、五官和口腔感染、膀胱沖洗或膿腔注入。

禁忌證

1.對桿菌肽過敏者禁用。

2.腎功能不全者禁用。

用法用量

1.藥物粉末局部撒布，0.05%軟膏劑塗敷，每天4～5次，或以0.05%～0.1%溶液注入體腔或沖洗膀胱，0.05%眼膏塗敷，每天2～3次。

2.肌註：體重小於2.5kg兒童每天900U/kg，大於2.5kg兒童每天1000U/kg，分2～3次給予。

3.鞘內注射：每次5000～10000U，溶解於0.9%氯化鈉溶液中製成1000U/ml注射，每天1次。

4.口服：用於難辨梭菌所致的假膜性腸炎，每次25000U，每天4次，連續7～10天。

不良反應

1.外用常見輕度皮膚過敏、皮疹、瘙癢、紅腫、刺激感覺，一般較為輕微，罕見全身嚴重過敏，大劑量灌注微有吸收，有導致腎毒性發生的可能。

2.肌注局部可有疼痛感覺，並可導致血尿、蛋白尿、局部硬結。

3.口服常見噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等反應。

注意事項

1.孕婦及哺乳婦女慎用。

2.肌注有發生腎小管、腎小球壞死的報導，應注意監測腎功能。

與其它藥物的相互作用

與新黴素、多黏菌素聯合套用可擴大抗菌譜。

桿菌肽中毒

桿菌肽對革蘭陰性菌有殺菌作用。由於本藥有嚴重的腎毒性，不作全身用藥，僅局部套用。口服本藥後吸收不明顯；局部套用，如灌注入腹腔的用藥量較大時，可有微量吸收，有引起腎毒性的可能。局部套用有過敏反應發生的可能：皮膚局部瘙癢、皮疹、紅腫，或其他刺激症狀，偶有局部用藥引起嚴重全身過敏反應的報導。可對症治療。

專家點評

全身套用可產生嚴重的腎毒性，局部套用刺激小，過敏反應少見，耐酶，細菌對其產生耐藥性又較慢，獲得性耐藥菌株極為罕見。效價不受膿液、痰液、血液、滲出液和壞死組織的影響，故迄今常作為局部抗感染藥。