《microRNA-101在梗阻性膀胱重塑中的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由齊雋擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-101在梗阻性膀胱重塑中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：齊雋
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
許多膀胱出口梗阻（BOO）患者在解除梗阻後下尿路症狀依然嚴重。對此，目前研究開始集中於膀胱重塑後的功能紊亂。組織低氧激活的低氧誘導因子-1/賴氨醯氧化酶（HIF-1/LOX）及TGF-β/Smads信號通路在低氧介導的多種組織上皮間質轉化（EMT）、器官重塑中發揮作用，但在BOO後EMT、膀胱重塑中的作用不清。我們的生物信息學分析及BOO模型證實miR-101b在BOO膀胱組織中下調，而其靶基因LOX表達上調，提示miR-101在膀胱重塑過程中發揮重要抑制作用。本研究擬通過檢測BOO患者血漿miR-101水平與BOO程度作相關性分析，在原代細胞及BOO大鼠模型兩個層面，採用原位雜交、重組腺病毒轉染等方法，多層次探討miR-101對HIF-1/LOX、TGF-β/Smads等纖維化信號通路的調控機制，明確其對膀胱壁重塑的抑制作用，為闡明膀胱重塑的發生機制奠定科學依據，為BOO治療提供新思路。
結題摘要
膀胱出口梗阻（BOO,bladder outlet obstruction）是泌尿系統常見的一類疾病，最常見的原因是前列腺增生，隨著我國老齡化人口日益增多，前列腺增生患者也越來越多，這給我國的衛生健康事業帶來的負擔也越來越重。此類患者往往伴有下尿路症狀，即使梗阻解除，許多患者下尿路症狀依然存在，嚴重影響生活質量。有研究發現這與BOO引起的膀胱結構和功能變化具有密切關係，但具體機制仍有待研究。本課題通過構建BOO動物模型及體外膀胱平滑肌細胞培養主要對以下幾個方面進行了研究：1.MicroRNA101在BOO引起的膀胱重塑中的作用及機制研究，2.ALK4在BOO引起的膀胱重塑中的作用及機制研究，3.低氧在BOO引起的膀胱上皮EMT中的作用及機制研究。結果發現：1. 低氧可以促進膀胱平滑肌發生纖維化改變，在BOO引起的膀胱重塑中具有重要作用，MicroRNA101在BOO 6W後的膀胱中表達升高，通過作用於TGFβR1進而抑制低氧誘導的膀胱平滑肌細胞纖維化轉變；2.ALK4在BOO6W後的膀胱中表達水平明顯升高，與野生型小鼠相比，ALK4+/-小鼠在BOO6W時的纖維化程度明顯下降，其主要通過smad2/3信號通路調節BOO引起的膀胱纖維化；3.BOO後的膀胱上皮發生明顯的EMT改變，而低氧可能是引起其EMT改變的重要因素。本研究闡述了BOO引起膀胱重塑性改變的關鍵分子及新機制，為梗阻性膀胱疾病的治療提供了潛在新靶點，也為臨床診治工作提供一個新思路。
