《MicroRNA-17對血管損傷後內皮修復的作用及機制研究》是依託武漢大學，由陳靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA-17對血管損傷後內皮修復的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳靜
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管損傷內皮修復延遲是PCI術後支架內再狹窄和晚期支架內血栓發生的共同病理生理基礎，選擇具有內皮特異性及多位點性的治療靶點，對於有效改善內皮修復具有重要意義。以往研究以及我們的前期研究發現抗血管形成的microRNA-17在特異性調控血管內皮細胞功能中起重要作用，其表達持續升高可能與血管損傷後內皮修復延遲密切相關。我們利用生物信息學方法發現microRNA-17調控內皮功能的主要機制與CBP途徑和VEGF-A/VEGF-R介導的下游3條信號通路有關。因此本項目主要研究內容包括 （1）闡明microRNA-17調控內皮細胞的內在機制，探討microRNA-17是否在內皮特異性和干預基因多樣性方面更具優勢；（2）建立大鼠頸總動脈球囊損傷模型，通過局部下調損傷血管處microRNA-17表達，評價損傷血管再狹窄程度、內皮化進程和生理功能恢復程度，為冠脈損傷修復提供新的治療策略。
結題摘要
血管損傷內皮修復延遲是PCI術後支架內再狹窄和晚期支架內血栓發生的共同病理生理基礎，選擇具有內皮特異性及多位點性的治療靶點，對於有效改善內皮修復具有重要意義。microRNA-17(miR-17)在特異性調控血管內皮細胞功能中起重要作用。利用生物信息學方法證實miR-17調控內皮細胞的功能可能與VEGFA/VEGFR介導的通路有關。根據以上立題依據，本項目從細胞及動物兩方面證實了miR-17對內皮細胞的作用。首先從real time RT-PCR、western及螢光素酶三方面證實了VEGFA及VEGFR是miR-17的直接靶向基因。細胞實驗證實下調miR-17可以通過VEGFA/VEGFR通路促進內皮細胞的遷移，增殖及內源性NO的合成及釋放，抑制細胞內超氧化物的形成，而通過ERK通路來抑制內皮細胞的凋亡。上調miR-17則結果相反。動物實驗分別選取大鼠頸動脈球囊損傷模型來研究miR-17對血管損傷的影響，選取大鼠心肌梗死模型來研究miR-17對心梗後心臟的影響。球囊損傷模型結果證實，下調miR-17可以抑制損傷血管內膜的增生，促進血管內皮化的進程。Western blot的結果也進一步證實在體內下調miR-17也可以激活VEGFA/VEGFR通路，通過促進內皮細胞的遷移增殖來改善損傷血管的功能，促進其修復。同時由於心肌梗死後心力衰竭目前在臨床非常常見，若能在心梗後改善心臟微循環，則可以保護心臟功能，預防心梗後心力衰竭症狀。在我們前期實驗的基礎上，我們推測下調miR-17可能對心梗後心功能衰竭有保護作用。因此我們也建立了大鼠心肌梗死模型。該模型證實下調miR-17可以減小梗死面積，抑制膠原纖維的形成，促進梗死心臟組織微循環內皮化的進程並且抑制心肌組織的凋亡。Western blot結果進一步證實了在動物體內下調miR-17也可以激活ERK通路，通過抑制血管內皮及心肌組織的凋亡來保護梗死後心臟的功能。
