《外膜成纖維細胞microRNA-21在血管重塑中的作用的研究》是依託山東大學，由卜培莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：外膜成纖維細胞microRNA-21在血管重塑中的作用的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：卜培莉
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管外膜成纖維細胞(adventitial fibroblast,AF)和激活的AF，即肌成纖維細胞（myofibroblast,MF），在血管重塑過程中發揮著重要作用，但其參與血管重塑過程的具體分子學機制尚不清楚。眾多研究表明microRN-21（mir-21）廣泛表達於病理狀態下的組織和細胞，參與調控增殖和凋亡等重要細胞生物學功能，表現出強大的基因表達調控功能，在心血管領域備受關注，但目前尚沒有關於mir-21在外膜成纖維細胞和血管重塑中的作用的研究。本項目擬構建AF和MF兩種體外細胞模型和大鼠頸動脈球囊損傷的血管重塑動物模型，研究mir-21在AF/MF轉化過程和細胞生物學中的作用，確定起重要調控作用的靶基因和重要信號分子，從而揭示mir-21參與血管重塑的具體分子學機制，為今後以mir-21為靶點設計藥物，進行心血管疾病的靶向治療提供理論依據。
結題摘要
血管重塑是多種心血管疾病（如冠心病、血管移植後狹窄、動脈粥樣硬化和高血壓等）的最終病理結局。 近年來，大量研究表明血管外膜在調控血管生理和病理方面發揮著重要作用。血管外膜細胞（包括外膜成纖維細胞和肌成纖維細胞）增殖和凋亡之間的平衡失控而導致的細胞過度增殖和凋亡抑制是血管重塑過程中的重要細胞事件。血管的外膜成纖維細胞和肌成纖維細胞已成為抗血管重構治療的兩個重要靶細胞。 目前研究表明，miRNA參與了諸多重要的細胞生命活動過程，包括細胞的增殖、凋亡和分化等。在近些年來已發現的諸多miRNA分子中，microRNA-21（miR-21）受到研究者更多的關注。研究發現，miR-21在許多腫瘤細胞中過表達，具有促增殖和抗凋亡作用。但是目前國內外關於miRNA在血管外膜領域的研究報導很少，miR-21在血管外膜成纖維細胞和肌成纖維細胞中是否表達以及是否對增殖和凋亡發揮調控功能尚不清楚。 我們的研究發現，miR-21在血管成纖維細胞內源性表達，並且在TGF-β1誘導而成的肌成纖維細胞中miR-21表達明顯升高。我們的研究表明，miR-21是調控血管外膜成纖維細胞和肌成纖維細胞增殖和凋亡的重要分子。在動物實驗中，miR-21抑制劑可以通過調控外膜成纖維細胞和肌成纖維細胞的增殖和凋亡從而改善球囊損傷所致的血管重塑。我們的研究證實，在成纖維細胞和肌成纖維細胞中，PDCD4是miR-21的一個直接靶基因，並且JNK/c-Jun是PDCD4參與miR-21介導的細胞事件的重要下游信號通路。我們的研究結果表明，miR-21/PDCD4/JNK/c-Jun是調節血管外膜成纖維細胞和肌成纖維細胞增殖和凋亡的重要細胞信號通路，這一發現將為我們進一步認識血管重塑的分子機制和以血管重塑為病理基礎的心血管疾病的臨床治療提供一個新的思路。
