《miRNA-206調控IUGR相關成年期肺動脈平滑肌細胞功能失調的研究》是依託浙江大學，由呂穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA-206調控IUGR相關成年期肺動脈平滑肌細胞功能失調的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：呂穎
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
大量臨床研究及流行病學調查發現，宮內生長遲緩（IUGR）與成年期慢性疾病密切相關。有證據表明表觀調控機制參與其中，包括小RNA干擾，但其中的機制尚未完全闡明。 我們前期研究發現，IUGR大鼠成年期肺動脈平滑肌細胞（PASMCs）對缺氧敏感性增高；組織晶片篩選還發現，肺動脈平滑肌組織中miRNA-206表達明顯增高。為驗證miRNA-206通過調控缺氧相關信號通路介導IUGR大鼠成年期缺氧性肺動脈高壓，本課題擬運用分子生物學檢測、RNAi、原代細胞培養、活體miRNA干預等手段進行體內外實驗：①發現miRNA-206調控機制參與IUGR引起成年期CH-PHT發生的作用；②初步探明miRNA-206通過多靶點調控上述作用的表觀調控效應；③明確在體靶向miRNA治療能阻止或逆轉IUGR對基因表達的表觀調控效應，而最終降低成年期缺氧性肺動脈高壓的發生率，為胎兒來源的成年期肺動脈高壓防治提供新思路。
結題摘要
本研究在前期研究基礎上探討了表觀調控機制在IUGR致成年期肺動脈高壓及肺血管重塑中的作用，我們驗證了IUGR與低氧性肺動脈高壓的關係，利用microRNA表達譜晶片及PCR技術對miR-206在PASMCs中的表達進行分析，篩選miR-206相關的信號通路進行分析，Luciferase發現並驗證電壓依賴性鉀通道Kv1.5在這一表觀遺傳學調控機制中介導的作用；在上述實驗的基礎上，在體及離體驗證RNA干擾後肺動脈平滑肌細胞中Kv1.5的表達改變及細胞增殖能力的變化，評價其與慢性低氧性肺動脈平滑肌重塑的關係。
