《宮內生長遲緩致成年期肺動脈高壓的內皮細胞調控機制》是依託浙江大學，由杜立中擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：宮內生長遲緩致成年期肺動脈高壓的內皮細胞調控機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：杜立中
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題針對宮內生長遲緩（IUGR）的個體在成年後有發生肺動脈高壓或者對低氧有高度敏感性的風險，結合前期發現新生兒肺動脈高壓存在的表觀遺傳調控，首次提出IUGR可能誘導肺高壓相關基因的表觀遺傳修飾並可以持續存在，而且早期干預可以降低IUGR成年後發生肺高壓風險的假設。從肺血管內皮細胞水平研究表觀調控機制在IUGR所誘導的肺高壓或對低氧反應特性中的作用；並進一步驗證早期干預措施對降低IUGR相關的肺高壓發生的保護作用。本研究對解釋胎兒來源的成人疾病的表觀遺傳機制，以及早期恰當的干預能夠降低生命後期發生肺動脈高壓的風險具有重要意義。可望為新生兒期的肺動脈高壓以及後期的肺動脈高壓治療提供新的思路，並為胎兒來源的成人疾病控制提供新的理論依據，有十分重要的臨床意義。
結題摘要
研究背景：宮內生長遲緩（IUGR）的個體在成年後有發生肺動脈高壓或者對低氧有高度敏感性的風險，前期發現新生兒肺動脈高壓存在的表觀遺傳調控。研究方向： 探討IUGR 可能誘導與肺高壓相關基因的表觀遺傳修飾並可以持續存在，而且早期干預可以降低IUGR 成年後發生肺高壓風險。主要內容：按課題計畫要求，對IUGR引起的成年期肺動脈高壓的肺血管重塑的表觀調控機制進行深入的研究。從細胞水平研究表觀調控機制在IUGR 所誘導的肺高壓或對低氧反應特性中的作用；體外、體內實驗驗證早期干預措施對降低IUGR 相關的肺高壓發生的保護作用。1、 在低氧肺動脈高壓（PPHN）模型中，發現PPHN大鼠肺血管內皮細胞中eNOS基因存在表觀遺傳調控的改變，可能是PPHN的發病機制之一。2、 在IUGR模型中，發現成年期缺氧誘導的PAH的大鼠肺血管內皮細胞的ET-1和HIF-α基因發生了表觀遺傳機制的改變。成年期給予慢性缺氧干預及TSA治療，探討IUGR與低氧性肺動脈高壓的關係，及TSA干預是否有潛在的臨床效果；3、 在缺氧誘導的PAH模型中，對eNOS調控中的Ghrelin信號途徑、GSNOR途徑進行了探索，提出了干預的新思路，但其發病機制目前尚未完全明了。4、 IUGR可以引起肺微小動脈PASMCs上的Kv通道對缺氧敏感性的改變，這種改變與表觀調控機制有關，監測KCNA5質粒干預後肺動脈平滑肌細胞中Kv1.5的表達改變及細胞增殖能力的變化，評價其與慢性低氧性肺動脈平滑肌重塑的關係。關鍵數據：共培養博士研究生5名，碩士研究生3名。科研成果已總結撰文，以標註發表形式發表SCI 收錄論文6篇，其中1篇綜述。 科學意義：本研究對解釋胎兒來源的成人疾病的表觀遺傳機制，以及早期恰當的干預能夠降低生命後期發生肺動脈高壓的風險具有重要意義。可望為新生兒期的肺動脈高壓以及後期的肺動脈高壓治療提供新的思路，並為胎兒來源的成人疾病控制提供新的理論依據，有十分重要的臨床意義。
