MicroRNA-21在支氣管擴張血管生成中的作用及分子機制研究

《MicroRNA-21在支氣管擴張血管生成中的作用及分子機制研究》是依託同濟大學，由張鵬擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MicroRNA-21在支氣管擴張血管生成中的作用及分子機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張鵬
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

支氣管擴張是支氣管反覆感染的結果，可引起新生血管生成，與咯血密切相關，嚴重影響患者的生活質量甚至危及生命。支氣管擴張血管生成涉及多因素多步驟過程，但詳細機制未明。項目組前期研究發現支氣管擴張病理組織MicroRNAs呈差異表達，分子驗證實驗確證了miR-21在支氣管擴張病理組織中高表達的正確性，生物信息學初步分析表明miR-21作用靶點與血管生成相關， 提示miR-21可能參與支氣管擴張的血管生成的調控。本項目擬研究miR-21調控支氣管擴張的血管生成的生物學功能；用定點突變技術與雙螢光素酶報告系統考察miR-21作用靶點與調節機制，同時藉助病理樣本分析miR-21體內作用機制與臨床功能，從而闡明MicroRNAs在支氣管擴張血管生成的生物學功能、機制與臨床意義。本項目的開展可為探索支氣管擴張血管生成的分子機理尋找新的線索，進而為發現支氣管擴張的特異診治靶標提供新的科學依據。

結題摘要

按照課題任務書的要求，對呼吸系統常見病支氣管擴張血管生成的機制進行了較為深入的研究。在研究MicroRNA-21在支氣管擴張血管生成中作用的過程中，明確了其信號傳導通路中UXT分子的生物學功能，為揭示支氣管擴張血管生成提供了正確的靶標。在本實驗中，基因表達譜晶片實驗表明mir-21調控信號傳導通路中，UXT分子參與血管生成的生物過程以及是Notch信號通路的調控分子。UXT分子影響血管內皮細胞的遷移與細胞周期。UXT分子選擇性調控Notch信號通路，通過競爭RBPJk與NICD結構域的結合從而抑制Notch信號的激活來實現的。UXT分子通過抑制Notch信號通路從而調控血管生成的過程。Notch1蛋白高表達在支氣管上皮層和支氣管血管內皮層細胞中。本研究首次揭示UXT分子的生理學功能並鑑定出UXT為功能保守的促血管生成的分子，揭示出UXT為Notch信號通路的負調控因子，為研究支氣管擴張過程的血管生成過程的分子調控帶來新思路。