《VHL-HIF-缺氧反應基因軸相關MicroRNA在腎癌中表達及其意義》是依託上海交通大學，由黃翼然擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：VHL-HIF-缺氧反應基因軸相關MicroRNA在腎癌中表達及其意義
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃翼然
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
VHL-HIF-缺氧反應軸在腎癌發生中起重要作用，抑癌基因VHL失活時HIF被活化，腎癌糖酵解代謝和血管生成增加，但本課題組前期研究發現VHL突變與腎癌的分期、分級、預後無關。而最新研究表明腎癌中存在大量差異表達miRNA，其中部分經生物信息學預測靶基因為VHL和HIF，但miRNA在腎癌發生中的調控作用和臨床意義尚未進行過研究。本課題組利用仁濟醫院腎癌組織庫和資料庫，已檢測到靶基因可能為VHL/HIF的miR-21、miR-199a在腎癌組織中差異表達明顯，本課題擬進一步擴大樣本量結合臨床資料分析其臨床意義；同時在細胞水平和動物水平，通過基因沉默和過表達，研究miRNA在腎癌代謝及血管生成中的作用及對VHL-HIF-缺氧反應軸的調控。課題通過臨床和基礎研究相結合，探討miRNA在腎癌VHL-HIF-缺氧反應軸中的調控作用，明確miRNA在腎癌診斷、治療和預後中的價值。
結題摘要
VHL-HIF-缺氧反應基因目前是腎癌發生髮展的主要分子作用通路，但 VHL 基因與腎癌發生早期相關，腎癌的進展轉移需要其他因子的參與，諸多研究顯示多種miRNA 在該基因軸中發揮重要調控作用，但機制及臨床意義尚不明確。本課題在前期VHL-HIF-缺氧反應基因軸研究的基礎上，通過套用生物信息學技術及前期預實驗結果挑選miR-30c，探討 miR-30c 對腎癌進展轉移的調控作用及分子作用機制，並探討其作為臨床診斷和治療的分子靶標的價值。研究發現，缺氧誘導VHL-HIF基因軸下游miR-30c的低表達促進腎癌的上皮間質轉變，並且通過miR-30c-Slug-E-cadherin基因軸發揮調控作用；而結合臨床資料證實年齡，腎癌的病理類型，臨床分期與腎癌組織中miR-30c的表達高低存在顯著差異（P 值分別為 0.031、0.042和 0.017）。因此，VHL-HIF基因軸作用於miR-30c而發生腎癌的上皮間質轉變，可能可以作為腎癌患者診斷及治療的分子靶標。
