《microRNA-126調控血管內皮祖細胞改善胎盤灌注不良的研究》是依託華中科技大學，由鄒麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-126調控血管內皮祖細胞改善胎盤灌注不良的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄒麗
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胎盤灌注不良是各種胎盤血管性疾病共有的病理生理改變，血管異常是胎盤灌注不良的中心環節。血管內皮祖細胞 (EPCs) 具有幹細胞特性，在維持血管穩定及血管生成過程中起關鍵作用，有研究表明 MicroRNA-126（miR-126）具有促進 EPCs 分化增生、 粘附及遷移的功能。 因此，本研究擬通過比較miR-126在胎盤血管性疾病患者外周血EPCs及胎盤中的表達，研究其在胎盤血管性疾病發病中的作用；構建攜有增強型綠色螢光蛋白(EGFP)和miR-126的重組質粒，對EPCs進行靶向干預，研究miR-126對EPCs血管新生能力的影響，從全新的角度全面分析胎盤血管新生過程；同時利用脂質超聲微泡載體聯合 miR-126介導EPCs 歸巢，追蹤及定位 EPCs 在體內的分化，觀察對胎盤血流灌注的影響，以探索宮內改善胎盤血流灌注的新途徑，為胎盤血管性疾病的治療提供有效方法。
結題摘要
血管內皮細胞損傷導致的胎盤灌注不良是子癇前期發病的始動因素和中心環節。如果能夠從根本上減少血管內皮細胞損傷、改善胎盤血流灌注，對深入了解子癇前期的發病機制，降低子癇前期的發病率具有深遠意義。血管內皮祖細胞（EPCs）能直接反映出血管內皮受損程度，且EPCs具有幹細胞特性，在維持血管修復及血管生成過程中起關鍵作用。妊娠中 EPCs 數量不足及功能障礙可致使內皮細胞代謝失衡，從而引起廣泛內皮功能障礙和子癇前期的發生。MicroRNA-126 (miRNA-126)具有維持血管完整性及調節血管內皮細胞功能、促進血管發生的作用。然而miRNA-126在子癇前期的發病機制中作用如何，它與EPCs的功能障礙是否有關還有待研究。我們通過一系列的研究發現：子癇前期患者EPCs及胎盤中miR-126表達水平顯著低於正常妊娠者，且EPCs數量與miR-126的表達成正性線性關係，提示miR-126可能參與子癇前期的發生。子癇前期患者EPCs轉染miR-126後其細胞生物學明顯增強，提示miR-126的表達異常可能參與子癇前期患者的內皮細胞紊亂。將miR-126轉染入子癇前期孕鼠胎盤後其血壓及妊娠結局明顯改善，證實了miR-126能明顯改善子癇前期孕鼠的胎盤血管發育及胎盤血供，miR-126有望成為胎盤促血管新生的新靶點。將來的研究目標是根據目前的研究基礎，發展出相應的藥物或治療手段，通過提高miR-126水平改善子癇前期的胎盤微血管發育，最終達到治療子癇前期、改善母兒結局的目的。
