《LncRNA-MALAT1作為ceRNA調控胎盤血管形成的機制研究》是依託華中科技大學，由王芳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-MALAT1作為ceRNA調控胎盤血管形成的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王芳
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
胎盤血管的良好形成與妊娠結局密切相關。血管內皮祖細胞（EPCs）具有幹細胞特性，在血管生成過程中起關鍵作用。研究證實長鏈非編碼RNA（lncRNA）可作為競爭性內源RNA（ceRNA）抑制miRNA與靶mRNA結合而上調其表達。前期我們發現lncRNA MALAT1在子癇前期胎盤組織中表達降低，上調其表達可顯著促進EPCs增殖。生物信息學預測MALAT1可能與miRNA-21結合，而後者已被證實通過靶向BCL-2等調控胎盤血管形成，據此我們推測MALAT1通過競爭性結合miRNA-21，解除其對靶基因的抑制，促進胎盤血管形成。研究擬從EPCs入手，雙螢光素酶和RNA結合蛋白免疫沉澱檢測MALAT1競爭性結合miRNA-21；調控MALAT1表達，體外及體內驗證這一機制參與調控胎盤血管形成。最終闡明MALAT1作為ceRNA在胎盤血管形成中的關鍵作用，為胎盤血管相關疾病的診治提供新思路。
結題摘要
胎盤富含血管，是母體和胎兒進行物質交換的主要器官，對妊娠的進展和結局意義重大。胎盤血管發育障礙使得胎盤血流灌注受損、胎兒缺血缺氧，導致臨床上常見的一系列胎盤血管相關疾病，嚴重影響胎兒的生長發育，降低新生兒質量。若能有效促進胎盤血管形成，對改善胎盤血流灌注，治療胎盤血管相關疾病，提高圍產兒預後具有重要意義。內皮祖細胞（EPCs）具有幹細胞特性，增殖能力更強，且能直接反映血管受損程度，在胎盤血管形成過程中發揮重要作用。妊娠中EPCs數量和功能不足可引起內皮細胞代謝障礙，導致廣泛內皮功能受損及子癇前期的發生。本課題組通過qRT-PCR檢測，發現MALAT1在子癇前期胎盤組織中表達降低；通過上調其表達，EPCs的增殖功能顯著增強。因此我們初步推測：MALAT1可能通過調節EPCs的功能，促進胎盤血管生成。採用MALAT1 smart silencer轉染後，EPCs的增殖、遷移、分化及管腔形成能力均顯著降低。提示MALAT1可能參與了胎盤血管形成及子癇前期的發生。進一步我們通過雙螢光素酶報告基因檢測和RIP實驗驗證MALAT1與miRNA-21靶向結合，且作為ceRNA調控miRNA-21靶基因BCL-2的表達水平。後續我們通過體內外功能實驗進一步驗證了MALAT1-miRNA-21-BCL-2通路在子癇前期發病機制中的作用，最終證實MALAT1作為ceRNA在胎盤血管形成中的關鍵作用。本研究首次將兩種非編碼RNA的功能結合，初步探討以lncRNA為基石的ceRNA網路體系在胎盤血管形成中的作用，研究結果為最終闡明胎盤血管形成機制和尋找新的治療靶點具有重要意義。
