《HMGN2調控雌激素介導的膀胱黏膜屏障結構與功能改變》是依託四川大學，由黃寧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HMGN2調控雌激素介導的膀胱黏膜屏障結構與功能改變
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃寧
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們首先報導了核因子HMGN2具有抗菌、抗病毒新功能，新近我們發現干擾HMGN2基因後，在轉錄水平上雌激素信號級聯、黏膜上皮屏障結構或效應基因如細胞連線蛋白、抗菌肽等基因出現明顯改變，且上述改變之間存在符合生物學理論的邏輯聯繫；HMGN2還可改變膀胱上皮細胞骨架微絲聚合，減少細菌粘附侵襲細胞。結合國內外HMG分子與雌激素信號級聯間的關係及其對黏膜屏障防禦能力影響研究進展分析，我們提出HMGN2可能參與調控雌激素介導的膀胱黏膜屏障結構功能改變的假設。為此我們將從黏膜機械、免疫屏障兩個角度，在細胞、動物和臨床三個層面，驗證HMGN2是否通過雌激素信號級聯，影響膀胱黏膜抗菌肽、炎症趨化因子及與細胞分化、細胞間連線相關效應分子產生，最終調節膀胱黏膜機械和免疫屏障結構與功能，減少細菌粘附侵襲。其結果將有助於揭示HMGN2在膀胱黏膜屏障結構與功能調節中所起的重要作用，也有助於深入理解黏膜屏障防禦機制。
結題摘要
【項目背景】因HMGN2介導的膀胱黏膜屏障結構與功能改變機制尚不完全明確，對此，我們在細胞及整體水平開展了研究。 【研究內容】主要針對致病菌的粘附、內化過程所引起的天然免疫應答影響胞內菌的存活狀態，我們探討了HMGN2在其中扮演的角色，並對屏障結構改變進行了初步的探索。 【重要結果與關鍵數據】我們證實HMGN2可通過影響整合素α5β1受體信號，細胞骨架重排；且HMGN2基因作為microRNA（miR-155和miR-23a）靶標，調控了整合素α5β1的表達致使細菌粘附內化減少。發現HMGN2除可通過MAPK外，還可通過調控氧化應激經典通路Nrf2途徑，影響了細胞骨架蛋白聚合和細菌的內化。並且HMGN2介導的AMPK信號通路，與致病菌操控的mTOR 信號通路相互作用，通過自噬行為改變，共同影響了對致病菌的清除或逃逸。在此基礎上，我們發現HMGN2過表達通過下調緊密連線分子表達破壞了上皮細胞屏障功能，進而促進了膀胱上皮屏障對大腸桿菌的通透。課題組在對巨噬細胞膿腫分枝桿菌和恥垢分枝桿菌的清除機制研究中，我們證實HMGN2可以引起巨噬細胞由M0型向M1性轉變，調控了促炎症因子與抑炎因子平衡。 以上實驗表明：HMGN2在宿主細胞與致病菌相互作用過程中，從起始的細菌粘附階段到結局的存活清除階段，HMGN2均不是旁觀者，而是免疫屏障重要的參與者。 課題組在此期間培養研究生17人，發表文章12篇，參加學術會議4次，大會發言3次。同時，在此項目的資助下，3位年輕老師成功申請到自然科學青年基金。
