《microRNA-101在炎症促進非小細胞肺癌中的作用和機制研究》是依託上海交通大學，由婁加陶擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-101在炎症促進非小細胞肺癌中的作用和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：婁加陶
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺癌是一種與炎症息息相關的癌症，吸菸、大氣污染、肺部感染以及職業粉塵等都是肺癌的誘發因素。miRNA是大小～22 nt非編碼小RNA分子，在轉錄後水平負調控靶基因表達。miRNA在癌症中的調控作用已得到普遍證實，而最近的研究揭示其為一種新型炎性介質因子，提示miRNA可能在炎症相關腫瘤發生中具有重要作用，而目前對炎症、miRNA、肺癌三者間的聯繫還知之甚少。我們的前期研究發現，在非小細胞肺癌患者中高表達的促炎性細胞因子IL-1β抑制肺癌細胞中抑癌性miR-101的表達，而與吸菸及腫瘤相關的環氧合酶2（COX-2）可能介導該調控作用。在本申請項目中，我們將深入研究IL-1β調控miR-101的分子機制，鑑定miR-101的下游靶基因，調查miR-101的上游炎性調控信號通路和下游靶基因在肺癌發生中的功能機制。研究結果將闡析炎症促進肺癌發生髮展的分子機制，為肺癌預防和治療提供新思路和分子靶。
結題摘要
肺癌是一種與炎症息息相關的癌症，吸菸、大氣污染、肺部感染以及職業粉塵等都是肺癌的誘發因素。miRNA是大小~22 nt左右的非編碼小RNA分子，在轉錄後水平負調控靶基因表達。miRNA在癌症中的調控作用已得到普遍證實，而最近的研究揭示其為一種新型炎性介質因子，提示miRNA可能在炎症相關腫瘤發生中具有重要作用，而目前對炎症、miRNA、肺癌三者間的聯繫還知之甚少。我們的前期研究發現，在非小細胞肺癌患者中高表達的促炎性細胞因子IL-1β抑制肺癌細胞中抑癌性miR-101的表達，而與吸菸及腫瘤相關的環氧合酶2（COX-2）可能介導該調控作用。通過本項目的研究，我們進一步證實，IL-1β通過COX-2/HIF-1α通路負調控mir-101，並且癌基因Lin28B是miR-101的靶基因，miR-101通過負調控Lin28B促進let-7家族miRNAs表達，因此IL-1β通過Lin28B抑制let-7家族miRNAs的表達。進一步，我們發現非甾體類抗炎藥阿司匹林和塞來昔布可有效地逆轉IL-1β的促癌作用，這一促癌性炎症致肺癌發生的新機制，為阿司匹林等非甾體類抗炎藥物的潛在抗癌效應提供了新的證據，完善了其抗癌作用的分子機理。此外，在臨床轉化上，我們篩選並鑑定了由miR-146a、miR-222和miR-223組成的表達譜，並利用回歸方程建立了肺腺癌早期診斷模型，對肺腺癌的早期診斷有很好的套用價值。通過本研究，我們闡明了IL-1β/miR-101/Lin28B調控通路在非小細胞肺癌發生髮展中的作用，為炎症和癌症相關性研究領域提供新的實驗依據和研究方案，並轉化到臨床實際套用，建立了肺腺癌早期診斷的miRNA表達譜，有很好的臨床轉化前景。
