《miR-150在非小細胞肺癌轉移中的作用及其機制研究》是依託中南大學，由張彬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-150在非小細胞肺癌轉移中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張彬
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺癌是人類生命與健康的第一殺手，轉移是制約肺癌療效與預後的主要因素，miRNAs在腫瘤發生與轉移中具有重要作用。申請者前期研究發現miR-150表達下調與非小細胞肺癌(NSCLC)細胞侵襲轉移密切相關。為揭示miR-150在NSCLC轉移中的作用及其機制，本項目擬進行以下研究：1.分析miR-150表達水平與NSCLC細胞系和臨床樣本侵襲轉移的相關性；2.建立miR-150表達改變的NSCLC細胞系，分析miR-150表達改變對體外和體內NSCLC細胞侵襲和轉移能力的影響；3.系統分析NSCLC細胞的miR-150對腫瘤轉移相關基因ZEB1和MYB的轉錄後調控作用，以及轉錄因子DMTF1和p53對miR-150的轉錄調控作用。項目研究結果不僅有助於揭示miR-150表達下調促進NSCLC轉移的作用及其機制，而且能為NSCLC轉移的防治提供科學依據。
結題摘要
背景：肺癌目前是全球最大的醫學難題之一，嚴重威脅著人類健康，其中非小細胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總數的85%左右。NSCLC細胞的惡性增殖能力和高轉移潛能是NSCLC高死亡率的主要原因。在腫瘤疾病中，microRNAs 通過結合靶基因mRNA 3'UTR負調控其表達發揮瘤基因或抑瘤基因的功能。miR-150在NSCLC發病中的作用不僅報導少、研究結果存在分歧，而且其對NSCLC轉移的作用及其具體作用機制未見研究。FOXO4屬於叉頭盒O （ FOXO）轉錄因子家族，大量文獻表明FOXO4能調控p27Kip與NF-κB等基因的轉錄，從而調控細胞周期與上皮-間充質轉化（EMT）等生物進程。 研究內容：研究FOXO4是否為miR-150直接的靶分子；研究miR-150和FOXO4在在NSCLC臨床病例及細胞系中的表達情況，以及miR-150和FOXO4在NSCLC細胞周期、細胞增殖、遷移和EMT以及裸鼠體內移植瘤生長與轉移的功能；研究miR-150通過調控FOXO4發揮作用的具體機制。 結果：qRT-PCR結果表明miR-150在NSCLC腫瘤組織與細胞系中顯著高表達；利用多個預測網站預測及螢光素酶報告基因實驗證明FOXO4是miR-150的靶分子，miR-150可以直接結合FOXO4 3'UTR；qRT-PCR結果表明FOXO4在NSCLC腫瘤組織與細胞系中顯著低表達；過表達miR-150能增加NSCLC細胞S期、G2/M期比例進而促進NSCLC細胞增殖，同時能誘導NSCLC細胞發生EMT並促進細胞遷移；過表達miR-150能增強NSCLC細胞在裸鼠體內致瘤性與轉移能力；敲低FOXO4促進NSCLC細胞周期進程、增殖與遷移，並能有效拯救單獨抑制miR-150表達引起的增殖、遷移抑制和細胞周期阻滯；miR-150通過負調控FOXO4表達進而減少細胞周期蛋白抑制因子p27/p21表達促進細胞周期進程及細胞增殖，並增強NF-κB/Snail表達，進而抑制E-cadherin表達，誘發非小細胞肺癌細胞EMT增強細胞遷移能力。 結論：在NSCLC中，miR-150通過直接結合FOXO4 3'UTR調控FOXO4及下游p27/p21、NF-κB/Snail/E-cadherin等表達，在體內外發揮促進NSCLC細胞增殖與轉移的功能。
