ARF 調控PTEN SUMOylation在非小細胞肺癌發生髮展中的研究

《ARF 調控PTEN SUMOylation在非小細胞肺癌發生髮展中的研究》是依託上海交通大學，由金惠擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：ARF 調控PTEN SUMOylation在非小細胞肺癌發生髮展中的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：金惠
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

抑癌基因Pten在非小細胞肺癌中常有缺失或突變，導致腫瘤發生髮展。PTEN蛋白不同位點的SUMO化修飾可影響其抑癌功能的發揮或失活。前期發現抑癌基因ARF可調控PTEN，還可抑制PTEN蛋白的SUMO化修飾，我們推測ARF可抑制PTEN蛋白K254位點的SUMOylation, 促進PTEN出核而發揮負向調控抑制PI3K/Akt 信號通路，抑制非小細胞肺癌的發生髮展。本項目在前期研究基礎上，從細胞、分子及動物水平，進一步深入研究ARF調控PTEN蛋白SUMO化修飾在非小細胞肺癌中的作用和機制，全面解讀PTEN在腫瘤發生髮展中的調控圖景，揭示SUMO化修飾在非小細胞肺癌發生髮展中的關鍵作用，為探討肺癌的發生髮展分子機制提供線索，為研究肺癌的分子標記物及潛在治療靶點提供科學思路和依據。

結題摘要

PTEN與非小細胞肺癌的發生髮展密切相關，而翻譯後修飾可在蛋白水平調控PTEN的活性及功能。前期研究發現PTEN的SUMO修飾抑制PI3K/AKT信號通路，調節PTEN的抑癌功能。本研究進一步發現抑癌基因ARF可通過與PTEN直接結合而促進PTEN蛋白的SUMO化修飾，進而增強PTEN蛋白在染色體上的定位，從而調控非小細胞肺癌的發生髮展。這些研究揭示了ARF調控PTEN的SUMO化修飾在非小細胞肺癌發生髮展中的關鍵作用，為探討肺癌的發生髮展分子機制提供線索，為研究肺癌的分子標記物及潛在治療靶點提供科學思路和依據。