《ACE2-Ang(1-7)-Mas軸在非小細胞肺癌侵襲轉移中的作用及分子機制》是依託上海交通大學，由萬歡英擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ACE2-Ang(1-7)-Mas軸在非小細胞肺癌侵襲轉移中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：萬歡英
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非小細胞肺癌（NSCLC）局部腎素血管緊張素系統中ACE-AngⅡ-AT1受體途徑可引起腫瘤浸潤轉移及MMPs/TIMPs失衡。我們研究發現與該途徑相拮抗的新分支ACE2-Ang(1-7)-Mas軸可抑制NSCLC的增殖和血管內皮生長因子的表達，而且在缺氧條件下抑制肺動脈平滑肌細胞的轉移和浸潤。本研究擬在我們現有研究的基礎上，利用我們已建立的穩定表達ACE2肺癌細胞株和Mas受體激動劑及拮抗劑，分別探討ACE2和Ang(1-7)及其特異性Mas受體與浸潤轉移及MMPs/TIMPs失衡的關係，尋找相關的胞內信號通路及信號分子，並研究Ang(1-7)對其它腎素血管緊張素系統組分的影響，從分子、細胞及動物整體水平上揭示ACE2-Ang(1-7)-Mas軸在非小細胞肺癌浸潤轉移及MMPs/TIMPs失衡中的作用。本研究進一步拓展了該新分支在NSCLC發生髮展中的作用，也為肺癌的綜合治療提供新的思路
結題摘要
非小細胞肺癌有腎素血管緊張素系統的表達，該系統的新分支ACE2-Ang(1-7)-Mas 軸與傳統的ACE-AngⅡ-AT1 受體途徑相拮抗，在肺癌的增殖和血管生成中發揮重要作用。本課題研究發現ACE2可通過抑制MMP2及MMP9的表達抑制非小細胞肺癌的浸潤轉移。Ang(1-7)可通過JNK, P38 及PI3K/Akt途徑降低MMP2的表達，從而抑制肺癌的浸潤轉移。另外我們研究發現過表達ACE2可以通過抑制非小細胞肺癌上皮間葉轉換的發生抑制肺癌的轉移。本研究為非小細胞肺癌的浸潤轉移提供新的思路和方向。
