《miRNA-7抑制非小細胞肺癌侵襲轉移的作用與機制》是依託同濟大學，由任濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miRNA-7抑制非小細胞肺癌侵襲轉移的作用與機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：任濤
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
miRNAs可靶向負調控多種腫瘤轉移基因。我們的前期研究發現miR-7能抑制肺癌增殖信號，近來證實miR-7可下調EGFR信號級聯中多個促腫瘤轉移分子表達。推測miR-7有望用於NSCLC的轉移控制。為此，本研究擬首先採取實時定量 PCR檢測不同病理類型NSCLC患者原發灶、轉移灶、癌旁組織以及不同轉移潛能肺癌細胞株miR-7的表達；其次用miRNA mimics/sponge轉染技術上調/下調細胞miR-7的表達，分別檢測轉染腫瘤細胞的粘附、遷移、侵襲和轉移能力；隨後藉助晶片和Western Blot檢測轉染腫瘤細胞轉移調節分子的表達與活化，並觀察不含3'-UTR 的miR-7靶基因轉染對miR-7介導腫瘤細胞轉移抑制的逆轉作用；最後明確miR-7 對肺癌模型腫瘤轉移以及臨床原發/轉移灶腫瘤細胞生長的抑制作用。為闡明miR-7抗NSCLC轉移的作用、機制與套用價值提供實驗依據和方法借鑑。
結題摘要
背景：肺癌的發生髮展是一種多步驟並涉及多種分子事件的複雜過程，近來發現有越來越多的功能分子參與其中。研究發現TLR9功能表達於肺癌細胞並介導促進肺癌細胞的侵襲與轉移潛能。miRNAs作為基因功能的調控子在轉錄後調控基因表達，對腫瘤細胞多種生物學行為產生影響，並用於多種腫瘤的預後與診斷。最近的研究顯示miRNAs也在多個環節調節TLRs信號功能，然而miRNAs與TLR9信號通路的關係有待明確。我們的前期研究發現miR-7能抑制肺癌增殖信號，近來證實miR-7可下調EGFR信號級聯中多個促腫瘤轉移分子表達。推測miR-7有望用於NSCLC的轉移控制。 主要內容：在本研究中，我們首先觀察肺癌細胞TLR9信號活化與內源性miR-7表達的關係，隨後研究miR-7過表達對肺癌細胞生長和轉移的影響並探討其機制。 重要結果：我們發現：（1）肺癌細胞TLR9信號活化伴隨miR-7的下調錶達；（2）過表達miR-7可抑制TLR9介導的肺癌細胞增殖；（3）miR-7過表達抑制TLR9介導的肺癌細胞轉移潛能；（4）miR-7的靶基因為PI3KR3；（5）PIK3R3/Akt信號通路參與肺癌細胞TLR9 信號功能調控；（6）miR-7通過調節PIK3R3/Akt信號通路進而抑制TLR9介導的腫瘤細胞生長與轉移。 科學意義：研究表明miR-7的表達下調通過改變PIK3R3/Akt信號轉導促進肺癌細胞的生長、侵襲與轉移，研究結果有助於理解肺癌細胞TLR9信號轉導與功能的miRNAs調控機制。
