《LncRNA-AA418028作為ceRNA在肺腺癌發生髮展中的調控機制》是依託上海交通大學，由汪寧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-AA418028作為ceRNA在肺腺癌發生髮展中的調控機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：汪寧
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺癌是目前中國及世界範圍內最常見的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌中的肺腺癌亞型的發生率近年來增長迅速，研究其發病機制和發現早期診斷標誌物具有重要意義。非編碼RNA參與了多種疾病尤其是腫瘤發生髮展的調控過程，某些長鏈非編碼RNA和mRNA互為ceRNA（競爭性內源RNA），它們通過結合共同的miRNA來相互影響各自的表達。本項目前期通過對肺腺癌組織和癌旁肺組織全基因組表達譜分析，發現差異表達的lncRNA-AA418028對靶基因具有潛在的ceRNA調控作用；我們擬進一步通過干擾和過表達實驗，研究其對肺腺癌增殖凋亡、侵襲遷移等惡性行為的影響；分析其作為ceRNA 在肺腺癌發生中的可能調控機制；並通過比較正常人與肺腺癌患者組織和血漿中該lncRNA的表達水平及臨床病理因素，確定其是否對肺腺癌具有臨床預後判斷價值。本項目研究結果將為闡明肺腺癌的發病機制提供新線索；為發現新型腫瘤治療靶點提供新思路。
結題摘要
長鏈非編碼RNAs（long noncoding RNAs, lncRNAs）被證實在非小細胞肺癌的發生、發展過程中發揮重要的功能，但其發揮作用的機制還不是很清楚。我們通過對37對非小細胞肺癌和癌旁全轉錄組表達數據的發掘和分析，發現827個在非小細胞肺癌中顯著下調的差異LncRNAs，其中125個被NCBI收錄並註解。在這125個lncRNAs 中lncRNA-AA418028（後文中被命名為LHFPL3-AS2）下調差異最顯著（在肺腺癌中下調2.7倍，在肺鱗癌中下調8.4倍），且其表達水平與非小細胞肺癌病人的生存期顯著正相關，可以作為一個獨立的預後因子。體內外功能實驗表明過表達LHFPL3-AS2能夠在抑制肺癌細胞的侵襲和遷移，反之亦然。分子機制研究方面，通過Angilent表達譜晶片篩選過表達LHFPL3-AS2後HCC827細胞系的差異基因，並對其進行GO分析，發現LHFPL3-AS2調控主要集中在細胞外基質、細胞黏附、表皮間質化等過程。結合過表達LHFPL3-AS2後H1299細胞系的差異基因的共同篩選結果，發現LHFPL3-AS2能顯著上調抑癌基因TXNIP的表達。同時RNA Pull down實驗發現LHFPL3-AS2能夠結合SFPQ和NONO蛋白，而SFPQ可能作為一個轉錄抑制子調控TXNIP的表達，從而影響非小細胞肺癌的侵襲和轉移。總結：本項目闡明了LHFPL3-AS2在非小細胞肺癌病人生存預測方面的重要意義，探索了LHFPL3-AS2通過結合SFPQ促進TXNIP表達抑制非小細胞肺癌的轉移的機制，為非小細胞肺癌轉移的分子機制提供了思路。
