《miR-146a靶向調控CXCR4對肺癌細胞侵襲轉移作用的機制研究》是依託山東大學，由陳鋼擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-146a靶向調控CXCR4對肺癌細胞侵襲轉移作用的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳鋼
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
侵襲轉移是肺癌患者死亡的首要原因，而肺癌侵襲轉移的具體機制尚未明確。研究證實，CXCL12/CXCR4信號軸介導的腫瘤定向移動促進了腫瘤特異性轉移。本課題組既往研究發現CXCR4蛋白在非小細胞肺癌患者肺癌組織及腦轉移灶中均存在過度表達，初步提示了CXCL12/CXCR4可能在肺癌轉移過程中起到關鍵的趨化作用。本項目擬分析肺癌中microRNA-146a（miR-146a）與CXCR4表達的相關性，以螢光素酶報告基因系統確認miR-146對CXCR4靶向調控作用，上調或下調肺癌細胞中miR-146a表達來調控CXCR4表達，通過體外轉染及裸鼠體內實驗闡明miR-146a靶向調控CXCR4表達在肺癌中的生物學功能，並初步探索CXCR4對肺癌細胞侵襲轉移調控的分子機制，為肺癌的臨床診斷、預後和基因治療靶點的選擇提供新的科學依據。
結題摘要
肺癌是當前發病率和死亡率增長最快、對人類健康威脅最大的惡性腫瘤之一，侵襲和轉移是其惡性標誌，也是導致患者治療失敗和死亡的主要原因。研究證實，CXCL12/CXCR4信號軸介導的腫瘤定向移動促進了腫瘤特異性轉移。CXCR4陽性表達與非小細胞肺癌預後不良相關，參與肺癌發生髮展過程，可能是影響預後的重要因素。本課題通過套用免疫組織化學、western-blot免疫印跡、實時定量-聚合酶聯反應的實驗方法分別從蛋白和基因的不同角度研究了CXCR4和MicroRNA-146a（miR-146a）在非小細胞肺癌組織中的表達以及對非小細胞肺癌細胞系生物學活性和腫瘤發生的相關性，並探討了CXCR4和miR-146a與非小細胞肺癌各臨床病理特徵及預後之間的關係。套用慢病毒構建miR-146a過表達載體並將其轉染A549細胞的研究，並且qRT-PCR方法從mRNA水平檢測均表明獲得了穩定過表達miR-146a的A549細胞株，實現了對A549細胞中miR-146a表達水平的調控，並在裸鼠體內造模成功。結果發現，CXCR4是miR-146a的直接下游靶基因，miR-146a能夠反向調控CXCR4的表達；過表達miR-146a對A549細胞的生長活性起到抑制作用；CXCR4高表達是非小細胞肺癌患者術後預後不良的獨立危險因素；CXCR4可能通過激活AKT信號通路從而促進肺癌對順鉑的耐藥性。本課題研究為今後探索miR-146a及CXCR4在非小細胞肺癌發生髮展過程中的基因調控和相應的作用機制提供了堅實理論的基礎，為肺癌的臨床診斷、預後和基因治療靶點的選擇提供新的科學依據。
