《非小細胞肺癌腦轉移特異性調控分子miR-143的作用及機制》是依託中山大學，由陳麗昆擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：非小細胞肺癌腦轉移特異性調控分子miR-143的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳麗昆
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腦轉移是肺癌患者主要死因之一。目前關於非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移的治療手段及機制認知均非常有限。我們用7例NSCLC患者肺原發灶及腦轉移灶配對標本行miRNA晶片分析，發現miR-143在腦轉移灶中表達量為肺原發灶的4.3倍，原位雜交實驗顯示其在IV期NSCLC腦轉移陽性組（31/40）患者中表達率顯著高於（p＜0.01）腦轉移陰性組（12/40），且其可顯著促進NSCLC細胞上皮間質化（EMT）及穿透血腦屏障（BBB）的能力，從而提示miR-143可能介導NSCLC特異性腦轉移過程。本研究擬集中探討miR-143在肺癌腦轉移過程兩大關鍵步驟EMT及穿透BBB中的作用及分子機制，闡明其生成的上游調控信號，並系統評價其作為NSCLC腦轉移預警分子標誌物及治療靶標的可行性。旨在為探索NSCLC腦轉移機制提供新的研究思路和對象，並為臨床NSCLC腦轉移預測及治療提供具有重大潛力的分子靶標。
結題摘要
背景：腦轉移（BM）是肺癌患者死亡的主要原因之一，目前關於非小細胞肺癌（NSCLC）腦轉移的治療手段及機制認知均非常有限。方法：對配對原發性肺癌和腦轉移患者病理組織標本檢測miRNA表達譜，研究了miR-143-3p對肺癌腦轉移的影響及其相關機制。結果：與原發肺癌組織相比，miR-143-3p在配對BM組織中上調並提高對體外血腦屏障（BBB）模型的侵襲力和血管形成能力， miR-143-3p可通過靶向血管抑制素-1（VASH1）的3‘UTR 的三個結合位點來抑制其表達。同樣，VASH1可以增加VEGFA的泛素化介導蛋白酶體的降解，並可以使微管蛋白解聚去酪氨酸化，增強細胞的運動能力。此外，甲基轉移酶Mettl3可增加前體miR-143-3p的剪接。此外，miR-143-3p/VASH1通路可能為肺癌體內進展和總體生存率的不良預後因素。結論：我們的研究提示了miR-143-3p / VASH1通路在肺癌腦轉移中的起因作用，並提示了它們在肺癌發病機理中的關鍵作用。
