《miR-21在非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥中的作用和分子機制研究》是依託同濟大學，由周彩存擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-21在非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥中的作用和分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周彩存
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）廣泛用於非小細胞肺癌的治療，但耐藥已成為套用的瓶頸，機制尚未完全闡明。我們前期研究發現BIM、整合素β1及PI3K/Akt通路參與EGFR-TKI耐藥。報導示miR-21參與化療耐藥，但它是否參與EGFR-TKI獲得性耐藥目前仍不清楚。我們前期實驗結果示EGFR-TKI獲得性耐藥細胞株中miR-21高表達，而PTEN低表達，提示miR-21可能通過調控PI3K/Akt通路而參與EGFR-TKI耐藥。為此，我們推測miR-21、PTEN、PI3K/Akt通路及BIM、整合素β1之間可能存在著調控網路。本課題擬採用基因晶片、siRNA、基因轉染、Western bolt等方法在細胞和動物水平探討miR-21在EGFR-TKI耐藥中的作用和機制，從而進一步闡明EGFR-TKI獲得性耐藥的分子機制，並為逆轉耐藥提供可能的候選靶點和思路。
結題摘要
耐藥是影響表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）療效的主要障礙，其機制尚未完全闡明。該項目旨在探討miR-21在晚期非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥中的作用和機制。通過細胞水平、動物水平實驗及臨床樣本分析，課題組發現1、miR-21與EGFR-TKI耐藥相關；2、miR-21可能通過其靶點PTEN和PDCD4影響PI3K/AKT和MEK/ERK通路最終導致耐藥發生；3、miR-21與整合素beta1之間存在crosstalk共同導致耐藥；4、miR-21與gefinitib起效通路的關鍵蛋白BIM之間似乎存在拮抗作用；5、c-MET擴增不是PC9/R細胞耐藥的機制。綜上所述，課題組基本闡明了miR-21導致EGFR-TKI耐藥的分子機制，如何將miR-21轉化至臨床套用還需要更多的研究和臨床驗證。
