《LKB1基因外顯子缺失在肺腺癌EGFR-TKI耐藥中的作用和機制研究》是依託復旦大學，由潘雲建擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LKB1基因外顯子缺失在肺腺癌EGFR-TKI耐藥中的作用和機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：潘雲建
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肺癌是全球病死率第一位的惡性腫瘤，其中肺腺癌已經成為當前最常見的病理類型。目前，以EGFR突變為靶點的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已經成為晚期肺腺癌的主要治療手段之一。大量研究顯示，實體亞型形成及腺-鱗轉化可導致EGFR突變型肺腺癌出現EGFR-TKI治療耐藥，LKB1外顯子缺失與腺癌實體亞型形成及腺-鱗癌轉化密切相關，可能是導致EGFR-TKI耐藥的內在分子機制。本研究通過對LKB1基因外顯子缺失進行大樣本篩選，明確LKB1外顯子缺失肺腺癌患者的臨床病理及預後特徵；並通過顯微切割及測序，研究LKB1外顯子缺失在實體亞型形成及腺-鱗轉化中的作用；最後通過體內及體外實驗探索LKB1外顯子缺失在介導EGFR-TKI耐藥性中的機制。本研究將揭示LKB1外顯子缺失在EGFR突變肺腺癌EGFR-TKI耐藥中的作用機制，對肺腺癌靶向治療及特異性小分子抑制劑的開發具有重要參考價值。
結題摘要
肺癌是全球病死率第一位的惡性腫瘤，其中肺腺癌已經成為當前最常見的病理類型。目前，以EGFR突變為靶點的酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）已經成為晚期肺腺癌的主要治療手段之一。本研究通過對我國大樣本肺腺癌進行少見融合基因檢測，揭示少見融合基因發生率及其與臨床病理特徵之間的相關性，以期對肺腺癌靶向治療提供指導。通過對對NF1突變的肺腺癌進行檢測，我們1、明確了NF1突變的預後預測作用；2、NF1突變對EGFR突變型肺腺癌患者靶向治療的耐藥作用；3、NF1/TP53共突變的惡性轉化作用；此外，通過對PD-L1進行免疫組化分析，揭示了PD-L1在不同驅動突變背景下的獨特分布特點。本研究可為今後臨床個體化靶向治療提供指導。
