《非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥相關血漿microRNA鑑定及機制探索》是依託北京大學，由王書航擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：非小細胞肺癌EGFR-TKI耐藥相關血漿microRNA鑑定及機制探索
- 項目負責人：王書航
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）為代表的分子靶向治療已經成為晚期非小細胞肺癌不可或缺的治療方法。多項國際研究以及本課題組前期工作已證實EGFR敏感性突變在篩選EGFR-TKIs優勢人群中具有舉足輕重的地位；尤其在一線治療中的地位更加明確；但約20%-40%攜帶EGFR敏感性突變的NSCLC患者TKIs治療無效，提示有其他耐藥機制參與。近年來，miRNA與腫瘤耐藥研究領域取得較大進展，miRNA與EGFR信號通路上關鍵分子的關係始見報導，與吉非替尼等靶向治療耐藥的相關性也逐漸浮出水面。本研究旨在針對EGFR-TKIs分子標誌的前期工作基礎上，通過回顧性研究，在外周血中探索miRNA與TKIs耐藥的相關性，從而推動EGFR-TKIs個體化治療的進一步發展。同時明確miRNA導致TKIs耐藥的基礎機制，為以miRNA為靶解決耐藥提供前期理論基礎。
結題摘要
項目按照基金標書四項要點基本完成。最後一部分內容“miRNA靶基因生物學實驗驗證及功能預測”正在進行中。 研究成果一： 明確三種miRNA：miR-21、miR-27a和miR-218可能介導EGFR突變患者對EGFR-TKI的耐藥。 本課題採用的Taqman低密度晶片是基於RT-PCR原理的高通量篩選技術，它具有高特異性：可以區分前體和成熟miRNA；精確度高，動態範圍寬，不同拷貝都能檢測；高靈敏度：能夠檢測到1-10ng/μL的樣本。課題套用Taqman低密度晶片技術檢測EGFR突變的晚期非小細胞肺癌患者中不同EGFR-TKI療效組之間血漿miRNA的表達水平（訓練組 training），篩選出153種差異miRNA。生物信息學分析得到可能影響EGFR療效的12種差異miRNA，通過測試組（testing）確定差異表達的3種miRNA：miR-21、miR-27a和miR-218耐藥組；隨後在驗證組（validation）中得到進一步證實。同時，在EGFR野生型患者中並未發現此3種差異表達的miRNA與療效之間的明確關係。表明3種miRNA可能介導EGFR突變患者對EGFR-TKI的耐藥，作為EGFR突變檢測的補充，為EGFR-TKIs治療提供新的分子生物學標誌。摘要收錄入2013年ASCO大會論文集。文章已投出。 研究成果二： 部分經費支助研究“化療對費小細胞肺癌EGFR通路相關基因變異的影響”。與本基金的研究目的相近，圍繞靶向治療敏感耐藥基因相關內容展開。通過研究新輔助化療前後組織中EGFR通路相關基因（EGFR敏感突變，KRAS突變，c-MET擴增，T790M突變）的變異，結果發現新輔助化療可降低EGFR突變和下游基因變異的發生率，提示實時定量檢測EGFR通路基因變異的重要性。文章已發表：PLoS One 2013, 8(3)。 研究成果三： 部分經費支助研究“胸水中EGFR突變對EGFR-TKI療效的指導作用”。與本基金的研究目的相近，圍繞靶向治療敏感耐藥基因相關內容展開。結果發現，胸水與組織檢測EGFR突變的一致性高，胸水中檢測EGFR突變可以預測EGFR-TKI的療效，指導NSCLC患者的靶向治療。文章已完成，擬投2015年IASLC大會摘要。
