《LncRNAs在非小細胞肺癌EGFR-TKIs耐藥中的作用及分子機制》是依託同濟大學，由周彩存擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNAs在非小細胞肺癌EGFR-TKIs耐藥中的作用及分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周彩存
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
EGFR-TKIs耐藥機制仍未完全闡明。課題組前期研究發現PI3K/AKT信號活化和BIM表達下調與EGFR-TKIs耐藥相關。LncRNAs與腫瘤關係密切，參與細胞凋亡、增殖等功能調控。課題組預實驗採用LncRNAs晶片分析了EGFR-TKIs敏感株和耐藥株的lncRNAs表達譜差異，發現了4000多個差異明顯的lncRNAs，通過生物信息學分析捕獲了四個與凋亡和增殖相關的目標lncRNAs：UCA1、BC200、BC087858和HOTAIR，並用定量RT-PCR在細胞株中進行驗證。我們推測這些LncRNAs可能參與了EGFR-TKIs耐藥，但具體調控機制有待闡明。因此，本課題擬採用基因轉染、Westernblot等方法分別在細胞和動物水平探討目的LncRNAs在EGFR-TKIs耐藥中的作用及分子機制，並用臨床標本加以驗證，評估它們能否成為預測或干預EGFR-TKIs耐藥的分子靶標。
結題摘要
本項目探討了lnRNAs UCA1、HOTAIR、BC087858在EGFR-TKIs耐藥中的作用和分子機制。通過細胞水平和動物水平的實驗課題組研究發現，UCA1和BC087858通過PI3K/AKT信號通路發揮耐藥作用，而HOTAIR通過EMT在EGFR TKIs耐藥中發揮作用。同時課題組建立了EGFR-TKIs耐藥NSCLC患者的樣本庫，通過臨床標本驗證進一步證實了UCA1、HOTAIR、BC087858在EGFR-TKIs耐藥中的作用，發現UCA1和BC087858在獲得性耐藥患者中表達明顯升高，而HOTAIR在原發性和獲得性耐藥患者中表達明顯降低。此外，課題組還探討了H19在順鉑耐藥中的作用和相關機制。而lnRNAs能否成為預測EGFR-TKI耐藥有效的生物標誌物仍需要進一步的研究加以證實。
