肺癌病理表型轉化的預測模型及分子機制研究

《肺癌病理表型轉化的預測模型及分子機制研究》是依託北京大學，由趙軍擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：肺癌病理表型轉化的預測模型及分子機制研究
• 項目負責人：趙軍
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

肺癌的發病率和死亡率在各惡性腫瘤中均居於前列，並呈逐年上升趨勢。大部分肺癌診斷時已處於晚期，以表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（Epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）為代表的分子靶向治療是主要的治療手段之一。病理表型轉化是EGFR-TKI耐藥的重要原因之一。由於耐藥後二次活檢不易獲得且不作為臨床常規，很可能低估這一耐藥機制所占的比例。因此，我們擬在前期基因組拷貝數變異（Genome-wide copy number variations, GW-CNVs）研究的基礎上，利用隱馬爾可夫模型聯合譜系聚類法，建立基於外周血游離DNA的肺癌病理表型無創預測模型，以期實現肺癌病理表型轉化的無創性適時監測。並藉助GW-CNVs及轉錄組學研究肺癌表型轉化的分子機制及與EGFR-TKI耐藥的相關性。

結題摘要

本研究對非小細胞肺癌小細胞轉化的組織及體液標本進行二代測序，發現了轉化前後的差異基因，初步明確肺腺癌轉化為小細胞癌的分子發生基礎及導致表型轉化的關鍵基因組群。同時對比了體液及組織標本的一致性，建立基於外周血游離DNA 的肺癌病理表型無創預測模型，為肺癌小細胞轉化無創模型的建立提供了理論基礎。同時建立小細胞轉化的細胞模型，為後續進一步研究創造條件。本研究還對穿刺小標本移植瘤模型的構建及一致性進行了方法學的研究，為後續此類研究建立了成熟的方法。本研究提高對肺癌病理表型轉化導致治療失敗的認知度，並為實現更精準的肺癌“個體化”治療提供研究基礎。