《IL-33/ST2信號在非小細胞肺癌發展中的作用和機制研究》是依託同濟大學，由王春宏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-33/ST2信號在非小細胞肺癌發展中的作用和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王春宏
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌嚴重危害人類健康，其中80%-85%為非小細胞肺癌（NSCLC）。近來NSCLC的免疫生物治療愈發受到重視。課題組在長期從事固有免疫在NSCLC細胞生長與侵襲中作用機制研究的基礎上，將探討IL-33/ST2信號在NSCLC發展中的作用和機制。首先檢測肺癌患者腫瘤組織與癌旁組織IL-33/ST2的異常表達，分析其與疾病進展的關聯；觀察IL-33/ST2表達水平與腫瘤細胞分化的關係。其次調控IL-33/ST2信號，觀察其對腫瘤細胞生長和侵襲能力的影響，結合基因晶片等技術探討分子機制。從腫瘤微環境角度出發探討IL-33/ST2信號對NSCLC免疫微環境的影響，藉助小分子化合物或中和抗體特異清除淋巴細胞亞群，研究IL-33/ST2對NSCLC免疫微環境中淋巴細胞亞群的作用；同時探討IL-33/ST2信號在NSCLC疾病治療中的初步轉化。研究將為肺癌的免疫治療提供理論與實驗依據。
結題摘要
肺癌是國內乃至全球腫瘤患者累及死亡的首要原因，肺癌細胞的惡性生長與侵襲遷移是其難以攻克的重要因素，肺癌細胞的免疫逃逸是腫瘤發生髮展的關鍵原因，這也都是腫瘤研究領域的熱點和難點問題。本項目緊密圍繞“肺癌腫瘤惡性進展的關鍵機制是什麼”這一科學問題展開，系統性研究了IL-33/ST2信號在肺癌細胞惡性生長與侵襲遷移以及肺癌腫瘤免疫逃逸中的作用和機制，主要包括：研究IL-33/ST2在肺癌腫瘤組織中的特徵性表達和臨床意義，闡述IL-33/ST2信號在肺癌細胞惡性生長和侵襲遷移中的作用與機制，觀察IL-33/ST2信號對肺癌腫瘤組織免疫微環境的調控作用，套用人源性腫瘤組織異種移植模型探討基於IL-33/ST2信號的靶向免疫治療的轉化醫學研究。研究證實IL-33是肺癌惡性進展的關鍵分子，IL-33在肺癌組織腫瘤細胞中異常高表達，其ST2受體廣泛表達於肺癌腫瘤細胞和腫瘤浸潤淋巴細胞；IL-33與ST2的異常表達與肺癌患者腫瘤進展顯著正相關，並提示腫瘤細胞的低分化程度。肺癌腫瘤IL-33在革蘭氏陰性菌刺激因素下上調錶達，進而通過ST2受體識別從兩方面促進肺癌發生髮展：一是IL-33/ST2信號直接上調肺癌細胞惡性生長和侵襲遷移能力，阻斷IL-33/ST2信號能夠有效阻斷肺癌細胞的惡性生物學行為，其分子機制在於IL-33/ST2信號可以上調肺癌腫瘤細胞膜GLUT1蛋白水平和腫瘤細胞糖酵解活躍程度，同時促進肺癌細胞的脂質合成代謝，為增強肺癌腫瘤細胞的惡性生長和侵襲遷移能力提供支持；二是IL-33/ST2信號能夠促進肺癌腫瘤組織浸潤淋巴細胞中M2巨噬細胞的極化以及調節性T細胞的聚集，重塑腫瘤組織免疫微環境導致肺癌腫瘤細胞的免疫逃逸。重要的是阻斷IL-33/ST2信號能有效抑制肺癌人源性腫瘤組織在免疫缺陷小鼠體內移植瘤的生長速度，可顯著抑制肺癌腫瘤組織的惡性進展。上述研究首次闡明IL-33在肺癌惡性進展中的雙功能作用，不僅為深入理解肺癌發生髮展提供了新的理論基礎，更為臨床控制肺癌進展提出了新的治療策略，具有重要的理論意義和現實意義。
