《AngII-ACE2-Ang-(1-7)在腹主動脈瘤發病和干預中的作用及其機制研究》是依託山東大學，由張澄擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：AngII-ACE2-Ang-(1-7)在腹主動脈瘤發病和干預中的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張澄
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
為了闡明Ang-II-ACE2-Ang-(1-7)軸在腹主動脈瘤（AAA）發病和干預中的作用及其分子機制，本課題首先在AngII刺激的VSMCs中觀察ACE2基因過表達、ACE2基因沉默、Ang-(1-7)、Mas受體基因沉默和ARB對細胞凋亡、膠原合成和降解、氧化應激和炎症反應以及下游信號通路的影響，明確ACE2、Ang-(1-7)和ARB 對VSMCs作用及其分子機制。然後，在高脂餵養的ApoE-/-小鼠中觀察泵入AngII對AAA形成的影響，觀察ACE2基因過表達、ACE2基因敲除、Ang-(1-7)泵入、Mas受體基因敲除、ARB灌胃對小鼠AAA形成的影響，同時對比ACE2、Ang-(1-7)和ARB三者作用的不同，尋找Ang-II-ACE2-Ang-(1-7)軸調控AAA的關鍵分子。本課題的實施將進一步闡明AAA的發生機制，為這一重大疾病的防治提供新的靶點。
結題摘要
為了闡明Ang-II-ACE2-Ang-(1-7)軸在腹主動脈瘤（AAA）發病和干預中的作用及其分子機制，本課題在體外觀察了ACE2基因過表達、ACE2基因敲除和Ang-(1-7)對AngII介導的VSMCs凋亡、氧化應激、基質降解和炎症反應的影響以及下游信號通路的表達；在體內觀察了ACE2和Ang-(1-7)對AAA形成的影響，從正反兩個方面觀察ACE2和Ang-(1-7)在AAA形成和進展中所起的作用；進一步明確了ACE2過表達和Ang-(1-7)對於AAA作用的分子機制及其差別，尋找Ang-II-ACE2-Ang-(1-7)軸調控AAA的關鍵分子機制。本課題在AngII刺激的血管平滑肌細胞（VSMCs）中觀察了ACE2基因過表達、ACE2基因沉默、Ang-(1-7)、Mas受體基因沉默和ARB對AngII介導的細胞凋亡、氧化應激和炎症反應以及下游信號通路的影響，明確了ACE2、Ang-(1-7)和ARB 對VSMCs作用的分子機制的差異；在高脂餵養的ApoE-/-小鼠中觀察了慢性泵入AngII對AAA形成的影響，觀察了Ang-(1-7)泵入、Mas受體基因敲除、ARB灌胃對小鼠AAA形成的影響；從正反兩個方面明確了ACE2和Ang-(1-7)在AAA發生和發展中所起的作用，同時對比了ACE2、Ang-(1-7)和ARB三者作用的不同，發現了Ang-II-ACE2-Ang-(1-7)軸調控AAA的關鍵分子機制。本課題的實施將進一步闡明AAA的發生機制，為這一重大疾病的防治提供新的靶點。通過本課題的研究，建立了ACE2基因過表達病毒載體，為體外和體內試驗提供了基因治療工具；建立了小鼠皮下埋藏式微量注射泵持續輸注Ang-II和Ang-(1-7)以及ARB灌胃的方法學，以檢驗外源性Ang-II和Ang-(1-7)以及ARB在AAA中的作用；在體外實驗中闡明了ACE2和Ang-(1-7)治療AAA的分子機制，並在體內實驗中檢驗了治療效果。本課題的實施將進一步闡明AAA的發生機制，為這一重大疾病的防治提供新的靶點。
