《納米疫苗ATRQβ-001防治腹主動脈瘤的機制研究》是依託華中科技大學，由廖夢陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：納米疫苗ATRQβ-001防治腹主動脈瘤的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：廖夢陽
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腹主動脈瘤（AAA）是導致老年人死亡的主要疾病之一。AT1R/TLR4的異常激活是AAA發病的重要機制之一。本研究團隊在國際上首次研製出針對人AT1R的ATRQβ-001短肽疫苗，動物試驗顯示對高血壓和動脈粥樣硬化等疾病表現出優良的血管保護作用。我們的預實驗提示AT1R疫苗有效抑制AAA形成，並降低血管TLR4表達。本研究擬：1、利用AngⅡ-ApoE-/--AAA小鼠模型，在AAA形成前、後進行疫苗干預，明確AT1R疫苗對AAA的預防和治療作用及對PPARγ/AMPK/Egr1/TLR4的影響；2、以血管平滑肌細胞及巨噬細胞為研究對象，干預PPARγ/AMPK通路，研究疫苗通過PPARγ/AMPK/EGR1信號通路抑制TLR4表達及下游信號轉導防治AAA的機制。通過本課題的研究，可望為AAA提供新的防治手段，並初步闡明其作用機制。
結題摘要
項目背景：我們的研究團隊開發了一種阻止血管緊張素II（Ang II）下游信號轉導的短肽疫苗AT1RQβ001。AngII在腹主動脈瘤（AAA）的病理進程中發揮重要致病作用，ATRQβ001疫苗能否防治AAA有待研究。研究內容和結果：我們使用了兩種AAA的經典動物模型作為研究對象（AngII微泵持續灌注ApoE-/-小鼠模型和CaPO4化學損傷C57BL/6小鼠腹主動脈模型），明確AT1RQβ001疫苗是否有效阻止AAA的發生髮展，並檢測血清和血管壁中炎症因子表達水平，觀察血管壁中VSMC表型轉化重要標誌物。通過AT1RQβ001疫苗及其單抗對AAA相關細胞功能、表型的調控進行研究，闡述AT1RQβ001防治AAA的作用機制。我們的研究結果表明，AT1RQβ001疫苗有效下降小鼠AAA的成瘤率，疫苗或單抗治療組的動脈瘤直徑小於單純手術組，血管功能得到保護。在免疫組化的觀察中發現，AT1RQβ001疫苗組血管平滑肌細胞表型趨向於收縮型，巨噬細胞浸潤程度更低。另外，體外實驗中發現AT1R單抗有效抑制AngII介導的血管平滑肌細胞分泌OPN。金屬基質蛋白酶的表達及其活性均在疫苗的干預下受到限制。科學意義：ATRQb001疫苗在不同的AAA動物模型中均表現有效的防治作用，並且其效應不完全依賴於降壓作用。我們 的研究可能為AAA的防治提供一種新策略。
