《非小細胞肺癌中C/EBP β對ATM/ATR和放療敏感性的作用研究》是依託復旦大學，由詹成擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：非小細胞肺癌中C/EBP β對ATM/ATR和放療敏感性的作用研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：詹成
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
C/EBPβ是肺癌調控網路中的核心轉錄因子之一。我們前期發現肺鱗癌中C/EBPβ與ATM、ATR表達顯著負相關，隨後檢測到敲除C/EBPβ導致ATM、ATR顯著升高。分析發現ATM、ATR啟動子上存在多個C/EBPβ結合位點，結合C/EBPβ亞型抑制表達的功能，我們認為它負調控ATM、ATR表達。考慮到ATM、ATR在放療中的關鍵地位，我們認為C/EBPβ與細胞放療敏感性有關。隨後我們在肺癌細胞中初步驗證了敲除C/EBPβ導致的放療敏感性下降。我們將首先明確C/EBPβ不同亞型對ATM、ATR的調控作用，確定它與ATM、ATR的結合能力和結合位點。隨後我們將檢測C/EBPβ不同亞型對細胞放療敏感性的影響。最後我們將在肺癌組織中檢測C/EBPβ與ATM、ATR表達的相關性，以及它與患者臨床信息等以及放療效果的關係。本研究將基本闡明C/EBPβ 對ATM、ATR和放療敏感性的作用並探索機制。
結題摘要
非小細胞肺癌是世界上發病率和死亡率最高的腫瘤。我們在預實驗中發現C/EBP β與非小細胞肺癌的放療效果有關，並預期其可能的對ATM、ATR調控作用是這一關係的原因。我們首先在A549、H1299等多種非小細胞肺癌中分別採用慢病毒敲減C/EBP β表達及上調C/EBP β不同亞型表達，成功構建穩轉株，並通過qRT-PCR以及western blot等手段檢測及確定了其表達變化。但接下來檢測ATM和ATR表達變化以及ChIP和雙螢光素酶試驗進展不順利，無法明確C/EBP β對ATM、ATR表達的調控作用，因此對這一方向進行了適當變更。我們對於以上穩轉株細胞進行射線照射，發現C/EBP β對於細胞放療效果存在一定作用。結合基因晶片的高通量結果，我們鎖定了S100A7、S100A8、S100A9以及S100P等鈣離子結合蛋白可能是C/EBP β的下游因子，而鈣離子在細胞放療中的重要作用已被反覆提及。另外，我們發現IL6-JAK/STAT-C/EBP β之間可以形成正反饋環路，對這一環路具體細節以及其在放療中的作用也在研究中。另外，在本項目的資助下，我們對於肺鱗癌和腺癌的鑑別因子、肺鱗癌和腺癌間的轉錄因子-差異miRNA-差異基因的調控網路異同點、肺腺癌胸膜侵犯對分期影響、肺癌第九組淋巴結清掃狀況及對預後的影響以及早期肺癌肺內淋巴結轉移的情況及影響因素等方面進行了充分的研究並取得了較好的成果，發表數十篇論文並獲二份專利。
