《miR-210在銀屑病Th17細胞分化異常中的作用及機制研究》是依託中南大學，由蘇玉文擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：miR-210在銀屑病Th17細胞分化異常中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蘇玉文
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
銀屑病外周血和皮損組織中Th17細胞異常增加，通過分泌大量炎症因子誘發和加重銀屑病皮損。目前導致銀屑病外周血和皮損組織中Th17細胞分化異常的機制尚不清楚。microRNAs在多種生理和病理過程中發揮重要作用。我們的前期研究發現miR-210在銀屑病外周血CD4+T細胞和皮損組織中表達均顯著升高，過度表達miR-210可顯著促進CD4+T細胞分泌IFN-γ。生物信息學預測顯示負調控Th1和Th17分化的重要基因STAT6是miR-210的潛在靶基因。本項目擬通過細胞與在體動物實驗，查明miR-210在調控Th17細胞分化及銀屑病皮損發生髮展中的重要作用。在此基礎上，探討銀屑病皮損組織和外周血CD4+T細胞miR-210表達升高的原因（表觀遺傳調控）以及miR-210表達升高促Th17細胞分化的機制（調控下游靶基因STAT6）。該研究將有助於揭示銀屑病的發病機制，並為銀屑病的治療提供新靶點。
結題摘要
尋常型銀屑病（Psoriasis Vulgaris，PV）是一種T細胞介導的慢性炎症性自身免疫性皮膚病。最近，IL-23/Th17/IL-17軸在銀屑病發病機制中的作用日益凸顯。然而，銀屑病中Th17細胞分化異常的具體分子機制仍未闡明。我們前期研究發現microRNA-210（miR-210）在尋常型銀屑病患者皮損和外周血CD4+T細胞以及銀屑病小鼠模型皮損和脾臟CD4+T細胞中均表達升高，可能與銀屑病患者免疫失衡相關。本項目在此基礎上，深入探討了miR-210在銀屑病患者Th17細胞異常分化中的作用及機制，並進一步探索miR-210表達升高的上游機制以及其在銀屑病治療中的套用前景。研究結果顯示：miR-210可以誘導Th17和Th1分化及相關細胞因子的分泌，同時可抑制Th2分化及細胞因子分泌，促進銀屑病的免疫失衡。miR-210基因敲除可以顯著改善咪喹莫特誘導（IMQ）的銀屑病小鼠脾臟細胞中的免疫失衡，抑制銀屑病發病；而皮內注射miR-210模擬物（agomir-210）則可顯著促進並加重IMQ誘導的銀屑病小鼠發病。我們利用生物信息學預測發現，STAT6可能為miR-210下游潛在靶基因，進一步通過luciferase、RIP及功能實驗證實STAT6確實為miR-210的靶基因，介導miR-210對Th細胞分化的作用。此外，我們還發現，TGF-β可以誘導HIF-1α表達升高，進而招募P300促進miR-210啟動子區組蛋白H3乙醯化（H3ac），上調miR-210的表達。通過以上體內體外實驗，我們首次證明TGF-β通過表觀遺傳學機制調控銀屑病中miR-210的表達上調，且miR-210通過下游靶基因STAT6進一步調控Th細胞分化，參與銀屑病的發生髮展。該研究進一步完善了銀屑病的發病機制，為銀屑病治療提供新的干預靶點。
