《調節性B細胞在銀屑病發病中的保護作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由劉玉峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調節性B細胞在銀屑病發病中的保護作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉玉峰
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
銀屑病高發而難治，嚴重影響患者身心健康，其發病機制一直是皮膚病及相關學科研究的熱點。諸多研究證實Th1/Th17異常活化介導了銀屑病多種病理改變的形成；負向免疫調控功能障礙是導致T細胞異常活化的重要因素，然而其確切的細胞和分子機制尚未完全闡明。調節性B細胞(Breg)是繼調節性T細胞之後倍受關注的負向免疫調節細胞，在多種T細胞介導的自身免疫性疾病中發揮重要的負向調節作用。本研究在前期工作中發現銀屑病患者的Breg數顯著降低、對T細胞應答的抑制作用減弱，提示Breg很可能參與銀屑病發病，但其確切作用及其機制尚不明確。在此基礎上本研究擬深入分析銀屑病患者Breg的數量、功能情況，探索Breg對抗原的應答特點及發揮抑制效應的機制，進一步觀察Breg對銀屑病-SCID鼠模型的影響，闡明Breg在銀屑病發病中的作用。本研究有望揭示銀屑病發病的新機制，為銀屑病等自身免疫性疾病的免疫治療提供積極的思路。
結題摘要
銀屑病高發而難治，嚴重影響患者身心健康，其發病機制一直是皮膚病及相關學科研究的熱點。諸多研究證實Th1/Th17異常活化介導了銀屑病多種病理改變的形成；負向免疫調控功能障礙是導致T細胞異常活化的重要因素，然而其確切的細胞和分子機制尚未完全闡明。調節性B細胞(Breg)是繼調節性T細胞之後倍受關注的負向免疫調節細胞，在多種T細胞介導的自身免疫性疾病中發揮重要的負向調節作用，本項目對Breg在銀屑病中的作用及機制進行了深入的研究。我們發現經PIB+CD40L+CpG、PIB+CD40L及PIB+CpG刺激5h後，銀屑病患者外周血CD19+IL-10+B細胞比例明顯低於正常對照，表明銀屑病患者外周血B10細胞數量下降；相同刺激作用48小時後，銀屑病患者外周血CD19+IL-10+B細胞比例高於正常對照，表明銀屑病患者外周血B10前體細胞數量增高。對於Breg發揮作用的機制研究發現，銀屑病患者PBMC中CD19+CD24hiCD38hiB細胞對T細胞分泌IFN-γ、TNF-α的抑制能力低於正常人。進一步套用天然抗體3B4轉基因小鼠，發現3B4小鼠的脾和腹腔Breg數量增多，利用3B4小鼠製備咪喹模特銀屑病模型，發現3B4小鼠的咪喹莫特炎症顯著弱於對照小鼠，提示Breg在銀屑病小鼠模型中發揮了抑制作用。我們還發現B細胞特異性敲除Notch信號通路的小鼠(CD19-cre-RBP-Jflox)的Breg細胞數量降低，利用這一小鼠製備了皮膚炎症模型，發現其炎症強度強於對照小鼠，提示Breg發揮了對炎症的抑制作用。綜上，本項目揭示了Breg在銀屑病患者的作用和初步的機制，為下一步有針對性地調節Breg的功能用於銀屑病的治療奠定了基礎。
