《腫瘤相關粒細胞調控漿細胞分化和功能的機制研究》是依託中山大學，由鄺棟明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤相關粒細胞調控漿細胞分化和功能的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄺棟明
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
粒細胞（PMN）是腫瘤間質的重要組分，但目前對於腫瘤相關PMN的認識仍處於初級階段並主要是基於動物實驗的結果。在剛結題的青年科學基金資助下，我們以人肝癌為主要模型，發現：實體瘤利用促炎症反應來招募PMN，使其富集於侵襲邊緣；新募集的PMN受微環境教育獲得高自噬表型，並通過多種途徑促進腫瘤轉移。我們同時也觀察到：肝癌和多種消化道腫瘤中PMN與漿細胞分布較為一致，而且來源於肝癌組織的PMN能有效刺激B淋巴細胞分化成漿細胞。以此為基礎，本課題擬以人消化系統腫瘤為主要模型來系統的研究：實體瘤中PMN的亞群構成及其表型/功能，篩選出2-3個由PMN產生並可調控B淋巴細胞往漿細胞分化的主要成分及闡明其潛在信號機制；在臨床樣本中驗證相關表型/信號分子與血管生成、臨床分期和預後的相關性；初步闡明漿細胞影響腫瘤退化/進展的關鍵因素，為研製以PMN和漿細胞為靶標的腫瘤分子分期標準和新型防治手段提供理論基礎。
結題摘要
中性粒細胞（PMN）、B細胞和漿細胞均是人腫瘤間質的重要組分，但目前關於這些細胞功能性相互作用的機制仍未清楚。在本面上項目的資助下，我們以人肝癌為主要模型，發現：（1）腫瘤微環境通過誘導自噬發生來維持PMN的生存和促腫瘤功能；（2）這些持續生存的PMN通過NET的方式來釋放出胞內DNA和PR3蛋白，繼而誘導B細胞分化成熟並產生針對PR3蛋白的自身抗體；（3）腫瘤中IgG型的自身抗體可通過結合到巨噬細胞表面的Fc受體，進一步誘導促腫瘤巨噬細胞的形成，隨後削弱抗腫瘤T細胞的免疫應答。除此之外，我們還深入研究了腫瘤中其它B細胞亞群的組成和功能。結果顯示：B細胞不僅可以分化成熟為漿細胞，也可在腫瘤微環境影響下分化為可產生大量IL-10的新型調節性B細胞，它們可呈現為PD-1high或FcγRIIlow的表型。上述的系列率先揭示了B細胞免疫反應網路在人實體瘤進展中的重要性：B細胞一方面利用其體液免疫反應特徵來誘導促腫瘤髓系細胞形成，同時還分化成多個具調節性功能的細胞亞群來直接抑制了T細胞的抗腫瘤免疫應答，最終加快腫瘤的惡性進展。靶向B細胞浸潤或抑制漿細胞分化將有望恢復宿主的抗腫瘤免疫應答。
