《膠質瘤微環境中miR-92對M2型巨噬細胞功能的調控及機制研究》是依託山東大學，由徐碩擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：膠質瘤微環境中miR-92對M2型巨噬細胞功能的調控及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐碩
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
惡性膠質瘤是最常見的顱內原發腫瘤，其侵襲進展受腫瘤微環境的調控。腫瘤浸潤巨噬細胞是惡性膠質瘤微環境中最多見的炎性細胞，以替代活化性M2表型為主。其誘導免疫抑制並促進腫瘤生長，現已成為膠質瘤免疫治療的研究熱點。前期研究發現，相比自體外周血單核細胞，腫瘤浸潤M2型巨噬細胞中miR-92a/miR-92b表達顯著下調，提示miR-92可能參與對其免疫功能的調控。本課題擬在驗證miR-92表達與M2型巨噬細胞表型相關性的基礎上，對miR-92轉染後M1/M2型巨噬細胞從基因、分子、細胞及動物模型層次研究，探索miR-92與免疫抑制信號通路及巨噬細胞功能間的相互關係，並探討miR-92對GL261膠質瘤荷瘤小鼠生存期的影響。本課題有助於揭示膠質瘤微環境中miR-92與浸潤M2型巨噬細胞介導的腫瘤免疫抑制間的相互關係，亦可為膠質瘤免疫治療提供新的靶點。
結題摘要
惡性膠質瘤是最為常見的顱內原發惡性腫瘤，預後差。作為膠質瘤微環境中最常見的炎性細胞，浸潤巨噬細胞介導的腫瘤相關免疫抑制在惡性膠質瘤侵襲進展中發揮了重要作用。miR-92a/b在膠質瘤等10餘種腫瘤細胞中普遍表達，參與調控腫瘤細胞生長及炎性反應。本研究中，我們發現相比外周血單核細胞，miR-92a與miR-92b在膠質母細胞瘤浸潤巨噬細胞中表達顯著下調，分別僅為自體單核細胞表達量的20.5％與26.1％。在此基礎上，我們建立了人外周血單核細胞及外周血來源單核細胞系THP-1向M1/M2型巨噬細胞誘導方案，並從形態學、表型、吞噬功能、細胞因子等角度進行了驗證，證實單核細胞向巨噬細胞分化過程中miR-92a表達下調，其中免疫抑制性M2型巨噬細胞中miR-92a表達相比免疫誘導性M1型巨噬細胞下調更為明顯。miR-92a模擬序列不影響單核細胞向巨噬細胞極化與M1型巨噬細胞形成，但能夠選擇性抑制M2型巨噬細胞表型轉化並誘導M2凋亡，這種效應可能是通過TGF-β或IL-10相關信號通路實現的。因此，miR-92a參與調控膠質瘤浸潤巨噬細胞免疫抑制，有望成為惡性膠質瘤免疫治療新的靶點。
