《調節性B細胞在炎症性腸病中的調節作用及機制研究》是依託復旦大學，由儲以微擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調節性B細胞在炎症性腸病中的調節作用及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：儲以微
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
調節性B細胞（Breg）是一群以分泌IL-10為主的B細胞亞群，近年來成為繼調節性T細胞（Treg），自然殺傷性T細胞（NKT）後，細胞免疫調節的新熱點。我們前期實驗研究發現，Breg與炎症性腸病（IBD）的發生髮展及轉歸密切相關。基於此，本項目擬以葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的小鼠IBD為模型，通過流式細胞檢測與分選不同表型的調節性B細胞、體外細胞增殖抑制試驗及體內轉輸功能檢測等研究在疾病的不同階段Breg數量及功能變化；進一步利用基因晶片篩選出與Breg免疫調節密切相關的作用分子，如Breg的轉錄因子或信號傳導分子。在此基礎上，以相應的單克隆抗體阻斷和基因敲除小鼠等方法深入探討Breg在IBD炎症微環境下激活分化的方式以及發揮負性調節作用的分子機制，旨在闡明Breg這一新型調節性細胞在IBD發病以及轉歸中的作用，為炎症性腸病的診療提供理論及實驗依據。
結題摘要
在項目申請書中，我們擬以葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的小鼠炎症性腸病（IBD）為模型，深入探討調節性B細胞（Breg）在 IBD 炎症微環境下激活分化的方式以及發揮負性調節作用的分子機制，旨在闡明Breg這一新型調節性細胞在IBD發病以及轉歸中的作用。我們在實際研究中得出以下結論：1.Breg和調節性T細胞（Treg）同時存在於腸相關免疫組織（GALT）中，我們利用野生型小鼠連同基因缺陷小鼠誘導的IBD模型後發現，Breg和Treg相互協同並可能誘導對方激活分化，最終通過維持調節性細胞的數量和IgA的分泌，發揮了緩解腸炎的作用；2.在另一個消化道疾病模型——自身免疫性肝炎模型中，我們進一步發現，Breg細胞依靠CD11b分子發揮關鍵性調節作用，在疾病中可以依靠抑制效應性T細胞（Teff）TCR的活化，起到抑制作用。獲得的關鍵數據如下：（1）B細胞缺陷後缺陷後IBD和EAH的疾病症狀更加嚴重，而轉輸B細胞後症狀緩解；（2）B細胞或關鍵性CD11b分子缺陷後，Treg的數量減少、功能減弱或Teff數量增多、功能增強；（3）Treg也會正反饋性促進B細胞分泌IgA，共同維護體內微環境。（4）對於Teff，Breg則依靠抑制TCR通路起到抑制作用。本項目的執行在很大程度上解決了項目申請時提出的科學問題，而本項目的主要意義在於：Breg是免疫學的新近研究熱點，其在消化道自身免疫性疾病的研究還存在不少空白點，我們的研究從理論上闡明了Breg在緩解自身免疫性疾病中發揮的作用和作用方式，為基於Breg的免疫調控研究增添了新的發現和新的概念。
