《調節性B細胞在幽門螺桿菌感染免疫應答中的作用研究》是依託北京大學，由王晶桐擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調節性B細胞在幽門螺桿菌感染免疫應答中的作用研究
- 項目負責人：王晶桐
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幽門螺桿菌是目前發現唯一能夠慢性定植於胃黏膜的細菌,其免疫逃逸機制以及其與炎症性腸病等免疫疾病發病相關的機制目前尚不明確。最新研究發現一類新的B細胞亞群- - 調節性B細胞（Breg），可以誘導Treg免疫應答，具有免疫調節功能。幽門螺桿菌感染後可誘導Treg免疫應答，但機制不清。因此我們推測Breg細胞可能參與幽門螺桿菌感染後免疫應答。本研究擬通過正常動物及CD19基因敲除動物模型探索幽門螺桿菌感染後全身及局部Breg細胞的變化以及這一變化與幽門螺桿菌定植量和胃黏膜炎症之間的關係。通過向CD19基因敲除小鼠回輸Breg細胞驗證其在幽門螺桿菌感染中的作用，並通過體外細胞實驗探索Breg細胞與其他免疫細胞之間的關係及其誘導Treg應答的免疫調節通路。此研究對深入理解幽門螺桿菌的致病機理及其免疫相關疾病的發病機制具有重要的意義，同時有助於探索新的治療途徑。
結題摘要
幽門螺桿菌是目前發現唯一能夠慢性定植於胃黏膜的細菌，其免疫逃逸機制以及其與炎症性腸病等免疫疾病發病相關的機制目前尚不明確。最新研究發現一類新的B細胞亞群——調節性B細胞（Breg），可以誘導Treg免疫應答，具有免疫調節功能。我們通過構建野生型小鼠感染H.pylori動物模型，研究H.pylori誘導的免疫應答反應。H.pylori感染誘導調節性免疫細胞Breg及Treg擴增，Breg細胞擴增在感染早期即可出現，且隨著感染時間的延長，Breg細胞及Treg細胞的擴增愈加顯著。H.pylori感染誘導的免疫反應不僅僅局限於胃黏膜，還可以改變腸黏膜免疫平衡狀態。利用B細胞缺陷小鼠回輸Breg細胞顯示，Breg細胞在H.pylori感染早期作用較明顯，可能與Breg細胞存在自身衰減有關。體外細胞培養顯示H.pylori可以誘導調節性CD103+DC細胞分化，H.pylori可以在BMDC和/或B細胞介導下促進Treg細胞分化，協同發揮免疫調節作用。通過構建H.pylori感染與DSS誘導急慢性腸炎動物模型表明，H.pylori感染可以減輕DSS誘導的急慢性腸炎表現，Breg細胞及Treg細胞在急性腸炎階段擴增明顯；而在慢性腸炎階段，Breg細胞擴增顯著，而Treg細胞出現不同程度地降低，提示Breg細胞在H.pylori感染減輕DSS誘導的急慢性腸炎過程中發揮重要作用。在H.pylori感染與卡泊三醇誘導特應性皮炎（AD）動物模型中，H.pylori感染可以減輕卡泊三醇誘導AD表現，Treg細胞擴增明顯，且主要皮膚歸巢特性的CCR4+Treg細胞顯著增高。本項目對H.pylori誘導的免疫反應進行研究，並在此基礎上探究了H.pylori感染對自身免疫性疾病的影響及可能機制，為臨床相關疾病的治療提供新的思路，有助於深入研究胃黏膜免疫與系統免疫對話的機制。
