幽門螺桿菌SpoT基因適應INF-γ表達調控機制研究

《幽門螺桿菌SpoT基因適應INF-γ表達調控機制研究》是依託山東大學，由孫允東擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：幽門螺桿菌SpoT基因適應INF-γ表達調控機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：孫允東
• 依託單位：山東大學

中文摘要

宿主防禦幽門螺桿菌感染主要通過Th1細胞調控的細胞免疫，INF-γ可以調控Th1表達，同時Th1分泌INF-γ可以調控其它免疫細胞的功能，因此INF-γ在Th1細胞免疫過程中具有重要作用。研究表明SpoT基因可以調控幽門螺桿菌嚴謹應答，我們前期試驗提示SpoT調控幽門螺桿菌防禦宿主細胞免疫,同時進一步實驗表明INF-γ可以誘導SpoT基因高表達，因此我們推測幽門螺桿菌通過識別宿主INF-γ的表達水平啟動SpoT基因高表達，從而進一步啟動相關毒力基因防禦宿主細胞免疫系統，然而具體機制尚未見報導。因此我們主要進行以下三方面的研究：1、幽門螺桿菌如何識別INF-γ；2、INF-γ 如何激活SpoT；3、SpoT激活後如何調控幽門螺桿菌防禦宿主Th1細胞免疫。

結題摘要

幽門螺桿菌是胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤的主要致病因子。世界上有大約一半人口感染幽門螺桿菌,若不採取治療措施，幽門螺桿菌將於胃部終生定植。這表明幽門螺桿菌能夠適應胃部環境並能夠逃避宿主免疫應答。幽門螺桿菌感染引起胃竇部黏膜慢性炎症並伴有多種免疫細胞如B細胞，T細胞及中性粒細胞浸潤，並激活固有免疫及適應性免疫反應。CD4+ T細胞分泌的IFN-γ在清除幽門螺桿菌的過程中具有重要作。然而在IFN-γ作用下幽門螺桿菌主要毒力因子CagA表達下調，毒力基因的下調有利於幽門螺桿菌的長期定植。因此，有理由相信幽門螺桿菌能夠主動感應IFN-γ的變化並通過最佳化自身毒力基因以期達到長期定植。本研究通過基因晶片分析及實時定量PCR證實在IFN-γ作用下，幽門螺桿菌Omp18表達上調。進一步的研究證明幽門螺桿菌通過Omp18結合IFN-γ下調CagA及NapA的表達從而有利於自身定植，同時Omp18能夠增強幽門螺桿菌在氧化應激下的生存力及抗吞噬作用。本研究發現了一種幽門螺桿菌成功定植於胃組織的新的免疫逃逸機制。