《SPAK基因缺陷宿主與腸道菌B. fragilis相互作用的分子機制研究》是依託杭州師範大學，由閆玉濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SPAK基因缺陷宿主與腸道菌B. fragilis相互作用的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：閆玉濤
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎性腸病（IBD），是一類由於機體對腸道細菌異常且持續的免疫反應而引起的自身免疫性疾病，目前尚不能治癒而且容易反覆發作。臨床用於治療和緩解IBD的藥物主要是TNF抑制劑，而這類藥物往往會帶來較為嚴重的毒副作用。腸道菌可以通過分泌次級代謝產物對於宿主的生理功能進行調控，而宿主某些基因的缺陷或過表達也會很大程度地影響IBD的發生和發展。前期研究表明，腸道菌B. fragilis所分泌的PSA以及對於宿主SPAK基因的抑制處理均能夠有效抑制IBD的發生或發展。本研究中，我們將首次從腸道共生菌-基因缺陷型宿主相互作用的角度出發，對於腸道菌B.fragilis次級代謝產物組分與SPAK基因缺陷型宿主在IBD病理過程中的分子調控機制進行深入研究。同時希望能夠在腸道菌的次級代謝產物中發現有效的SPAK（或相關信號分子）抑制劑或激動劑，以用於後續研究中IBD動物模型的構建和臨床藥物的研發。
結題摘要
炎性腸病（IBD），是一類由於機體對腸道細菌異常且持續的免疫反應而引起的自身免疫性疾病，目前尚不能治癒而且容易反覆發作。臨床用於治療和緩解IBD的藥物主要是TNF抑制劑，而這類藥物往往會帶來較為嚴重的毒副作用。腸道菌可以通過分泌次級代謝產物對於宿主的生理功能進行調控，而宿主某些基因的缺陷或過表達也會很大程度地影響IBD的發生和發展。前期研究表明，腸道菌B. fragilis所分泌的PSA以及對於宿主SPAK基因的抑制處理均能夠有效抑制IBD的發生或發展。本研究從腸道共生菌-基因缺陷型宿主相互作用的角度出發，對於腸道菌B.fragilis次級代謝產物組分與SPAK基因缺陷型宿主在IBD病理過程中的分子調控機制進行研究。利用TLC，HPLC以及 柱層析技術分離提純，分離出PSA，Sphingolipids等不同組分，並使用LC／MS對不同組分進行表征和鑑定。B.Fragilis能夠顯著降低SPAK基因缺陷型宿主IL-1beta, TNF-alpha 和INF-gamma等炎性介質的表達。
