《SpoT(ppGpp)調控幽門螺桿菌適應抗生素壓力分子機制研究》是依託山東大學，由孫允東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SpoT(ppGpp)調控幽門螺桿菌適應抗生素壓力分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫允東
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
幽門螺桿菌耐藥性日益嚴重，特別是對幽門螺桿菌感染三聯療法中常用的三種抗生素（甲硝唑、阿莫西林與克拉黴素），這大大影響了幽門螺桿菌感染的的治癒率，雖然這三種抗生素的耐藥基因已經基本確定，但耐藥產生之前，幽門螺桿菌如何適應抗生素壓力而得以生存的調控機制卻不明確。研究表明細菌的壓力應答調控是其適應抗生素壓力而得以生存最終產生耐藥的關鍵因素。ppGpp是一個關鍵的壓力調控分子，在幽門螺桿菌基因組中這個分子由基因SpoT合成，我們前期實驗證明抗生素壓力可以誘導幽門螺桿菌SpoT高表達，同時SpoT突變株在抗生素壓力下生存力大大降低，這說明SpoT參與幽門螺桿菌適應抗生素壓力，但分子機制不明，我們套用基因晶片技術比較抗生素刺激下野生株與SpoT突變株基因表達差異，分析SpoT 調控幽門螺桿菌適應抗生素壓力的分子機制，篩選並驗證關鍵靶基因，為抗生素合理使用以及新抗生素的設計提供理論基礎。
結題摘要
幽門螺桿菌是導致胃癌的重要致病菌，目前幽門螺桿菌的耐藥性日益嚴重，世界衛生組織將耐克拉黴素幽門螺桿菌定義為高危細菌，更為嚴重的是已經發現幽門螺桿菌多耐藥菌株，形成生物膜也是導致幽門螺桿菌多耐藥的重要原因之一，以上因素給臨床幽門螺桿菌的有效治療帶來困難，因此有必要對幽門螺桿菌的耐藥機制進行研究。研究表明細菌耐藥性的產生來自於對抗生素壓力逐步適應，壓力調控分子細菌在細菌耐藥性產生過程中具有重要作用。我們以壓力調控分子SpoT為研究核心，分析SpoT調控幽門螺桿菌耐受克拉黴素，形成生物膜以及產生多耐藥的分子機制。研究表明SpoT所調控的轉運蛋白HP0939, HP1017, HP0497與HP0471對幽門螺桿菌適應克拉黴素至關重要；SpoT所調控的葡萄糖轉運蛋白HP1174參與幽門螺桿菌生物膜形成與多耐藥。關鍵耐藥靶分子的發現為設計新的幽門螺桿菌抗菌藥物提供了線索。
