《PTEN細胞信號網路在幽門螺桿菌致病中的作用》是依託南昌大學，由呂農華擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PTEN細胞信號網路在幽門螺桿菌致病中的作用
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：呂農華
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幽門螺桿菌（Hp）感染與許多胃腸道疾病發病密切相關，但Hp致病確切機制目前仍不清楚，迫切需要研究解決。PTEN基因是繼p53基因之後發現的另一重要的抑癌基因，其編碼的蛋白質可調控多種細胞信號通路或功能分子，構成一個複雜的網路系統，在調控細胞增殖與凋亡、遷移與粘附和遺傳穩定等方面發揮重要作用。我們在前期國家基金題的系列研究中發現：Hp感染可引起胃黏膜細胞凋亡、增殖紊亂及PTEN基因功能失活。而Hp感染是否可以通過失活PTEN，進而影響下游靶因子，引起生物學功能異常……？目前還知之甚少。針對這些未知，本課題將通過建立Hp感染相關疾病或病變的動物模型和Hp感染的細胞模型，從整體、細胞和分子水平系統深入地研究PTEN細胞信號網路在Hp感染過程中的變化及PTEN細胞信號網路在Hp致病中的作用，以期進一步明確Hp的致病機制，為尋找分子治療的靶標、Hp感染相關疾病或病變防治策略的制定提供新的理論和依據。
結題摘要
本課題主要進行了以下研究： 1、檢測胃癌組織和細胞株中PTEN、p-PTEN的表達。結果發現，胃癌組織中PTEN磷酸化比率顯著高於癌遠端組織，胃癌細胞株中PTEN磷酸化比率亦顯著高於正常胃黏膜上皮細胞株。 2、檢測Hp陽性和陰性的胃黏膜病變中PTEN、p-PTEN的表達。結果發現，PTEN表達水平在慢性非萎縮性胃炎組最高，後隨病變演化而降低，在胃癌組表達最低，各病變階段間表達有顯著性差異；而p-PTEN表達水平在慢性非萎縮性胃炎組最低，在腸上皮化生組表達最高，在異型增生組和胃癌組均有較高水平表達，各病變階段間表達有顯著性差異，在慢性非萎縮性胃炎階段Hp陽性組p-PTEN表達顯著高於Hp陰性組。 3、檢測Hp感染蒙古沙鼠模型、細胞模型中PTEN/PI3K/Akt信號通路相關蛋白的表達。結果發現，Hp感染12月後胃黏膜p-PTEN表達顯著升高，而PI3K/Akt通路活化標誌的p-Akt、p-Bad在Hp感染6月和/或12月後亦顯著升高。Hp體外作用後早期即可使p-PTEN表達顯著升高，而p-Akt、p-Bad在Hp早期亦顯著升高。 4、抑制PI3K、Akt，檢測Hp作用後PTEN/PI3K/Akt信號通路相關蛋白的表達。結果發現，抑制PI3K後，Hp作用仍可使p-PTEN、p-Akt、p-Bad表達在Hp作用早期即顯著升高。抑制Akt後，Hp作用仍可使p-PTEN表達在Hp作用早期即顯著升高，但p-Akt、p-Bad表達卻無明顯變化。 5、檢測Hp以不同濃度作用胃黏膜上皮細胞不同時間後的細胞存活率；並檢測以Hp作用高表達各目的基因的胃黏膜上皮細胞不同時間後細胞存活率；並抑制Akt，檢測Hp以不同濃度作用胃黏膜上皮細胞不同時間後的細胞存活率。結果發現，Hp作用後，胃黏膜上皮細胞存活率呈現隨作用濃度、作用時間增加而升高的趨勢，且這一趨勢可被抑制PTEN磷酸酶活性及抑制Akt活性所阻斷。 這些結果表明，PTEN表達下降和磷酸化失活參與了胃黏膜癌變過程，PTEN磷酸化失活是胃癌中PTEN失活的一種新機制；Hp感染早期即可誘導PTEN磷酸化失活，進而激活PI3K/Akt信號通路，促進胃黏膜細胞存活。這一結果進一步揭示了Hp致癌的可能機制，為Hp相關胃癌及癌前病變的防治提供了新的理論和依據，相關結果發表了3篇SCI論文，1篇中文核心，圓滿完成了研究目標。
