《LECT2對巨噬細胞吞噬和殺滅幽門螺桿菌的影響及機制研究》是依託浙江大學，由李嵐擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LECT2對巨噬細胞吞噬和殺滅幽門螺桿菌的影響及機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：李嵐
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幽門螺桿菌能有效對抗巨噬細胞殺傷作用，是其持續感染的主要原因，但機制不明。我們前期研究發現，細胞因子LECT2通過受體CD209a激活巨噬細胞，增強細菌性敗血症小鼠的保護性免疫，該調控機制可能成為巨噬細胞殺滅幽門螺桿菌的有效途徑。本項目針對幽門螺桿菌在巨噬細胞內免疫逃逸問題，在細胞水平和動物水平研究LECT2處理對感染幽門螺桿菌的小鼠巨噬細胞吞噬和殺菌能力的影響，闡明LECT2激活巨噬細胞功能殺滅幽門螺桿菌的作用；通過RNAi、細胞轉染、巨噬細胞去除和回輸等技術，探討LECT2是否通過受體CD209a調控巨噬細胞功能影響幽門螺桿菌的吞噬和殺滅；進一步研究LECT2作用對幽門螺桿菌感染巨噬細胞吞噬體成熟的影響，及巨噬細胞Ca2+濃度、pH值、活性氧活性氮的產生、細胞因子表達的變化，以期明確LECT2通過CD209a對巨噬細胞功能影響的具體機制。該研究有助於尋找新的幽門螺桿菌非抗生素治療方法。
結題摘要
巨噬細胞在幽門螺桿菌（H. pylori）感染的免疫應答中發揮重要作用。我們的前期研究發現，細胞因子LECT2通過受體CD209a介導調控小鼠巨噬細胞功能，增強對大腸桿菌的吞噬和殺滅能力，這種調控作用，或許可能成為殺滅存活於巨噬細胞內的H. pylori的一種新處理手段和思路。本項目在國家自然科學基金的資助下，自2015年1月開始了LECT2通過CD209a受體調控巨噬細胞參與抗幽門螺桿菌的研究。研究結果闡明了LECT2通過調控巨噬細胞增強了感染H. pylori小鼠的細菌清除能力。進一步發現LECT2通過調控巨噬細胞中CD209a和Raf-1介導NF-κB信號通路的活化，從而增強巨噬細胞殺滅H. pylori的能力。本研究成果揭示了LECT2在抗H. pylori免疫反應中的保護作用機制，為H. pylori相關性疾病的治療提供新的藥物靶標。該研究不但有助於我們尋找新的H. pylori非抗生素治療方法，而且對其他感染人體免疫細胞逃逸宿主免疫反應的病原治療也有重要的指導意義。
