小RNA對腸道樹突狀細胞分化和活化功能的調控

《小RNA對腸道樹突狀細胞分化和活化功能的調控》是依託上海交通大學，由周海波擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：小RNA對腸道樹突狀細胞分化和活化功能的調控
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：周海波
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

炎症性腸炎（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是由黏膜免疫功能紊亂所導致的複雜疾病，其發病率在國內呈現迅速增加的趨勢。由於其病因不明且缺乏根治手段，對其致病機理及相互作用機制就成為了目前腸道免疫相關疾病的研究重點之一。在腸道黏膜系統中，樹突狀細胞（Dendritic Cell，DC）對維持腸道黏膜穩態及誘導免疫應答中發揮重要作用。我們前期的研究發現了一系列在腸炎發生中，腸道DC亞群中變化的miRNA分子。基於此，本項目將對這些miRNA進行系統研究。利用本申請人建立的DC中的miRNA功能體外和體內篩選平台，結合實驗室已有的多種miRNA條件敲除小鼠，全面闡明miRNA在腸道DC中的調控網路及其與腸炎的關係。本項目的預期結果將有助於更好地理解IBD炎症發生和調控機制，為發展新的IBD診斷和治療手段打下基礎。

結題摘要

炎性腸病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是由黏膜免疫功能紊亂所導致的一種自身免疫疾病，多種因素相互作用，如基因遺傳，腸道菌群和生活環境等方面，可能是導致黏膜免疫效應細胞功能異常的重要原因。在腸道黏膜系統中，樹突狀細胞（Dendritic Cell，DC）對維持腸道黏膜穩態及誘導免疫應答中發揮重要作用。MicroRNA作為一類非編碼小RNA分子，在免疫穩態的調節中起關鍵作用。本項目通過研究發現miR-148a在腸道免疫穩態的維持中起重要作用。通過比較對照和miR-148a KO小鼠的免疫前體細胞和脾臟、腸道等免疫細胞的構成，我們發現miR-148a的缺失導致骨髓中髓-粒系前體細胞比例和脾臟中DC的比例降低。誘導腸炎後，miR-148a的缺失造成腸道中DC比例的降低和促炎巨噬細胞比例增加。與之相對應的是，miR-148a KO小鼠腸系膜淋巴結的Th17和B細胞比例增加。結果，miR-148a KO小鼠顯示更嚴重的腸炎症狀。同時，我們證實了miR-148a是DC活化的負調控基因，它的缺失還導致單核細胞更多的向巨噬細胞分化，而單核向DC分化的潛能則受到抑制。進一步機制研究表明，MAFB是miR-148a的直接靶基因。通過負調控MAFB的表達，miR-148a參與對造血分化和黏膜免疫穩態的調控。該項目發現了新的調控黏膜免疫的microRNA分子，提示miR-148a可以作為靶標對炎症性腸病進行干預。