長鏈非編碼RNA對DC分化成熟和變應性鼻炎發病的調節作用

《長鏈非編碼RNA對DC分化成熟和變應性鼻炎發病的調節作用》是依託中山大學，由李健擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：長鏈非編碼RNA對DC分化成熟和變應性鼻炎發病的調節作用
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：李健
• 依託單位：中山大學

中文摘要

樹突狀細胞（DC）成熟過程中的表型調控，被認為是影響變應性鼻炎（AR）發病的關鍵環節。最近很多研究證實短鏈非編碼RNA（sncRNA）如miRNA在變應性疾病發病過程能影響DC的表型，但長鏈非編碼RNA（lncRNA）對DC功能的調控作用尚不清楚。我們課題組前期的研究證實了一種sncRNA（miR-23b）能夠通過調節DC表型（耐受型DC）參與AR的發病和治療過程，以此為基礎，為了進一步驗證lncRNA在DC成熟和AR的發病過程中可能作用，本課題擬通過外周血和組織學研究檢測變應性鼻炎中lncRNA是否DC的成熟和Th2分化存在關聯，並試圖進而通過體外實驗證實lncRNA能夠通過調控DC成熟參與Th2細胞分化和AR的發生。這個研究有望從lncRNA調控的角度闡明變應性鼻炎中DC成熟和Th2優勢細胞分化這個重要科學問題，本課題的研究發現有助於將來篩選可能的治療靶點並建立針對性的治療策略。

結題摘要

樹突細胞表型調控及Th2細胞分化方向是變應性鼻炎發病的關鍵環節。本研究擬通過外周血和組織學研究闡明在變應性鼻炎發病過程中DC細胞成熟及Th2細胞分化以及相關的調控機制，並通過試驗檢測候選lncRNA在此過程中的作用及相關機制，有助於篩選將來可能的治療靶點並建立針對性的治療策略。通過本研究發現，AR患者血漿中部分lncRNA（ENST00000464075、BX647686）存在顯著上調；部分lncRNA（NR_024371、BC_029135）存在顯著下調，從而證實lncRNA在AR發病過程中可能具有重要的作用。在人體細胞實驗中，我們發現IL-22和IL17A可能在變應性鼻炎的Th2免疫應答中起非常重要的作用，IL-22+Th細胞和IL-17A+Th細胞的增加和變應性鼻炎的症狀以及變應原特異性抗體的表達水平相關（文章1，已發表）。氮卓斯汀能夠通過MKP-1的表達，抑制ICAM-1的上調，從而起到抑制變應性鼻炎的效果（文章2，已發表）。我們課題組已經建立了穩定的OVA激發的變應性鼻炎小鼠模型，再此基礎上，我們發現細菌溶解產物能夠通過增加Foxp3的上調、抑制Th2相關細胞因子和GSK3β的表達，起到抑制變應性鼻炎的效果（文章3，已發表）。在變應性鼻炎Th2免疫應答的過程中，lncRNA有可能正是通過以上這些信號通路及可能的方式參與變應性鼻炎的發病過程。我們正在進行大樣本的試驗，希望在此方面得出更有意義的結果，進一步闡明lncRNA在DC細胞成熟及Th2細胞分化中的重要調控作用，後續研究將還會不斷有研究結果發表。