《microRNAs調控網路在炎症性腸病惡性轉化中作用及其機制研究》是依託復旦大學，由儲以微擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：microRNAs調控網路在炎症性腸病惡性轉化中作用及其機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：儲以微
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症性腸病是腸道非可控性炎症的主要類型，也是大腸癌的最常見誘因之一。炎症性腸病惡性轉化的發生率及死亡率逐年增加，因此對其發生及轉化的分子與調控機制認識具有重要意義。以往的研究聚焦在在關鍵分子及其信號通路上，但未能解釋其在非可控性炎症惡性轉化中的調控作用。我們前期研究發現microRNAs(miRNAs)在炎症性腸病和腸癌的表達中具有相關性，提示其可能在疾病惡性轉化中發揮作用。基於此，本課題擬以動物模型及臨床樣品為研究對象，套用miRNA平行測序、蛋白組學、轉基因動物及生物信息學等技術和方法，探討炎症性腸病惡性轉化不同階段miRNAs的變化規律及功能，藉以發現一批關鍵miRNAs形成的網路調控系統及其在腸炎向腸癌轉化過程中的作用，揭示腸炎惡性轉化的分子機制；並嘗試建立可運用於臨床惡性轉化早期診斷及轉歸預測的綜合指標評價體系，為疾病早期診斷、干預策略和防治模式提供新的視野和切入點。
結題摘要
慢性炎症是多種腫瘤發生的關鍵誘因之一。炎症性腸病是腸道非可控性炎症的主要類型，目前炎性腸病癌化的發生率及死亡率逐年增加，因此對其發生及轉化的分子與調控機制的認識具有重要意義。以往的研究聚焦在關鍵蛋白編碼基因的失調上，我們構建了持續炎症惡性轉化的小鼠模型，發現小分子蛋白非編碼RNA，microRNAs在炎症性腸病和腸癌的表達中具有相關性，其中microRNA-15/16 (miR-15/16)在炎症至腫瘤期的結直腸組織中表達持續下調，miR-15/16可通過調控B細胞等調節性免疫細胞的局部浸潤，影響CD8+ T細胞的增殖，抑制腸炎癌轉化，研究結果從miRNA調控局部免疫穩態的新視角闡釋了腸炎癌化的機理，拓展了對炎癌轉化的機制認識，靶向miR-15/16及下游調節性B細胞，可能成為控制腸炎惡性轉化的早期臨床干預策略。
